Medindex pro lékaře Knihy: Medindex ® Cytotherapy 2022 Cytotherapy

Cytotherapy

Cytotherapy

01.07.2022

Růst rakoviny slinivky podporovaný IL-6 derivovaným z mezenchymálních kmenových buněk může být omezen blokádou IL-6

Rakovina slinivky je vysoce letální druh rakoviny charakterizovaný lokální invazivitou, časným metastazováním, rekurencí a vysokou rezistencí k protinádorové terapii. Důležitou roli v progresi hraje interakce mezi stromálními buňkami a nádorovými buňkami. Mezenchymální stromální buňky (MSC) vytvářejí prokarcinogenní prostředí, neboť produkují velké množství interleukinů IL-6, IL-8, vaskulárního endotelového faktoru a aktivují signalizaci transkripčního faktoru STAT3 v nádorových buňkách. V této studii byl IL-6 uvolněný z MSC zodpovědný za pronádorový efekt MSC. Zablokování exprese IL-6 MSC omezilo růst nádorů podporovaných produkcí IL-6. Došlo k redukci proliferace nádorových buněk a klonogenního potenciálu. Kromě toho v modelu heterotropických myších xenoimplantátů lidského nádoru slinivky blokáda IL-6 významně zrušila propagaci nádoru zprostředkovanou MSC a oddálila tvorbu nádoru. Studie dokládá, že MSC podporují růst karcinomu slinivky, přičemž klíčovou roli hraje IL-6 produkovaný MSC.
https://www.isct-cytotherapy.org/article/S1465-3249(22)00005-6/fulltext

Mechanismus oslabení hyperaktivity neutrofilů a komplementu pomocí exosomů z MSC

Komplement a neutrofily jsou dva klíčoví hráči vrozené imunity, kteří posilují nadměrnou reakci během infekce SARS-CoV-2 a korelují s respiračním selháním a mortalitou. V takových případech jsou zvýšeny hladiny terminálního komplementového komplexu C5b-9 a počet neutrofilů. V této studii autoři popsali zvýšenou aktivaci terminálního komplexu C5b-9, která spouští tvorbu extracelulárních pastí (NET) neutrofily a uvolnění interleukinu IL-17 z neutrofilů. Dále se zjistilo, že produkce NET a IL-17 indukovaná C5b-9 může být omezena exosomy produkovanými mezenchymálními kmenovými buňkami (MSC). Neutralizační protilátky proti CD59 efekt exosomů zrušily. Autoři se tedy domnívají, že exosomy z MSC mohou zmírnit imunitní dysregulaci u akutního respiračního selhání, jaké bývá u pacientů s těžkou formou COVID-19. Inhibují komplement prostřednictvím CD59, a tím i aktivaci neutrofilů, takže snižují zánět.
https://www.isct-cytotherapy.org/article/S1465-3249(22)00018-4/fulltext

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 24, Issue 7
Vydavatel: Elsevier Inc.
ISBN: 1477-2566
Odkaz na stránky: https://www.isct-cytotherapy.org/issue/S1465-3249(22)X0007-8
Půjčit si tuto knihu