Cell – Host & Microbe

Acetylace helikázy NS3 pomocí KAT5γ je nezbytná pro replikaci flavivirů

Účinek protivirových léků je založen na inhibici pro viry nezbytných enzymů, jakou jsou např. proteázy, polymerázy a helikázy. Velmi složité je pomocí vyvíjených látek inhibovat helikázu. V této studii autoři zjistili, že helikáza NS3 zika viru (ZIKV) prochází acetylací v RNA-vážícím tunelu. Regulace acetylace K389 v NS3 ZIKV moduluje vazbu RNA, její rozpletení a replikaci viru. Acetylace NS3 je závislá na hostitelské acetyltransferáze KAT5γ, která se po infikování buňky přemisťuje z jádra do virového replikačního komplexu. Acetylace NS3 pomocí KAT5γ je nezbytná také pro množení viru západonilské horečky, viru horečky dengue a viru žluté horečky. Studie na molekulární úrovni odhalila, jak buněčná acetyltransferáza reguluje funkce virové helikázy, což může pomoci s vývojem antivirotik.

https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(23)00264-0

SNP polymorfismus v Helicobacter pylori podporuje vznik karcinomu žaludku

Jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v různých lidských genech jsou klíčovými faktory karcinogeneze. V této studii autoři studovali, zda jsou v tomto ohledu důležité také SNP bakterií. Analyzovali 1043 genomů Helicobacter pylori a nalezli SNP v serinové proteáze HtrA (pozice serin/leucin 171), která výrazně korelovala s žaludečním karcinomem. Funkční studie prokázala, že 171 S/L mutace spouští formaci HtrA trimeru a zvyšuje proteolytickou aktivitu a štěpení epitelových spojů, např. proteinu okludinu a E-kadhedrinu. Mutace 171L (nikoli 171S) HtrA způsobuje závažné poškození epitelu a zvyšuje možnost injikování onkoproteinu CagA do epitelových buněk, zvyšuje zánětlivou odpověď, buněčnou proliferaci a vznik DNA zlomů. Dochází tedy k maligním změnám. Nález SNP v mutacích 171S/L genu HrtA může sloužit jako biomarker pro predikci zvýšeného rizika karcinomu žaludku po infekci H. pylori.
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(23)00267-6

Bibliografické údaje: