Cell - Immunity

Metotrexát suprimuje psoriatický zánět kůže inhibicí aktivity muropeptidového transportéru

Cytosolové imunitní receptory jsou důležité pro udržení bariérových funkcí tkání. NOD1 a NOD2 jsou cytosolové senzory, které dokážou vázat malé peptidoglykanové fragmenty (muropeptidy) z bakteriálních stěn. Muropeptidy vstupují do buněk, hlavně epitelových, doposud neznámými mechanismy. Autoři v předešlé studii zjistili, že přestup muropeptidů může být u octomilek zprostředkován SLC46 transportérem. V této studii se zaměřili na Slc46a2, který je hojně exprimován savčími epidermálními keratinocyty, a potvrdili, že hraje důležitou roli v dopravení muropeptidů kyseliny diaminopimelové (DAP-muropeptidů) do cytosolu a aktivaci NOD1. Příbuzný Slc46a3 je důležitý pro přesun muramyl dipeptidu pro NOD2 do buňky. V myším modelu vedly deficity Slc46a2 a NOD1 k potlačení psoriatického zánětu. Metotrexát, který se používá v léčbě psoriázy, inhiboval Slc46a2 dependentní transport DAP-muropeptidů do buňky. Autoři tedy potvrdili, že SLC46a2 je transportér pro DAP-muropeptidy, který aktivuje NOD1, a právě na něj může zacílit protizánětlivá terapie.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(23)00163-2

IgG dependentní inhibice zánětlivé remodelace kostí vyžaduje receptor dectin-1

Protilátky proti imunoglobulinu G (IgG) jsou důležitými hráči v zánětu, který provází infekční a autoimunitní onemocnění. V poolovaném séru však mají IgG (IVIg) imunomodulační a protizánětlivou aktivitu. Autoři sledovali IgG dependentní iniciaci resoluce zánětu v cytokiny a protilátkami vyvolaném a udržovaném zánětu u revmatoidní artritidy. Zjistili, že sialylace IVIg inhibuje zánět kloubů, zatímco inhibice osteoklastogeneze je na sialylaci nezávislá. U myší s deficitem receptoru dectin-1 a FcγRIIb byla IVIg dependentní inhibice osteoklastogeneze narušena. Autoři dále zjistili, že dectin-1 podporuje membránovou konformaci FcγRIIb, což umožní receptoru vázat IgG a inhibovat osteoklastogenezi. Data tedy ukazují, že dectin-1 dokáže inhibovat IgG dependentní osteoklastogenezi.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(23)00093-6

Bibliografické údaje: