Cell – Immunity

Interleukin-3 koordinuje reakci mezi gliemi a periferní imunitou a zhoršuje průběh roztroušené sklerózy

Gliové buňky a leukocyty infiltrující centrální nervový systém (CNS) se podílí na vzniku a udržení zánětu u roztroušené sklerózy (RS). Zatím nejsou zcela jasné mechanismy, jakými se tyto odlišné buněčné populace ovlivňují. Autoři zjistili, že myší a lidské astrocyty a CNS infiltrující CD44hiCD4+ T lymfocyty produkují interleukin 3 (IL-3). Receptor pro něj (IL-3Rɑ) exprimují mikroglie a rekrutované myeloidní buňky. Astrocytární a T lymfocytární IL-3 působí chemotakticky a podporuje migraci IL-3Rɑ+ myeloidních buněk, tím dochází k infiltraci CNS imunitními buňkami, což zhoršuje průběh RS. Multiregionální snRNA sekvenování lidské tkáně CNS odhalilo výskyt IL3RA-exprimujících myeloidních buněk s chemotaktickým programem v placích RS. Exprese IL3RA myeloidními buňkami plaku a množství IL-3 v mozkomíšním moku korelovaly s množstvím myeloidních buněk a T lymfocytů v CNS a závažností RS. Výsledky ukazují, že IL-3:IL-3RA jako gliově-periferní imunitní síť reguluje migraci imunitních buněk do CNS a zhoršuje průběh RS.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(23)00177-2

Lipidy regulují uvolnění periferního serotoninu díky aktivaci CD1d

Vzájemná interakce imunitního a neuroendokrinního systému je rozhodující pro střevní homeostázu a komunikaci mezi střevem a mozkem. Stále však není jasné, jak se imunitní buňky podílejí na uvolňování hormonů a neurotransmiterů v reakci na signály z prostředí, jako jsou např. vlastní lipidy a mikrobiální lipidy. Autoři zjistili, že lipidy ovlivňují invariantní iNKT a enterochromafinní buňky (EC) střevního epitelu a podporují uvolnění periferního serotoninu (5-HT) způsobem závislým na CD1d, čímž regulují střevní motilitu a homeostázu. To je dáno tím, že vazba lipidů s CD1d na buňkách EC omezuje vliv draslíku prostřednictvím aktivace proteinové tyrozinkinázy Pyk2, což vede k influxu vápníku a sekreci 5-HT. Dále se zjistilo, že inhibiční sfingolipidy produkované komenzálem Bacteroides fragilis potlačují uvolňování 5-HT. Data ukazují, že střevní chemosenzorické buňky prostřednictvím CD1d selektivně vnímají lipidové antigeny a řídí tak uvolňování 5-HT, čímž modulují střevní a systémovou homeostázu.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(23)00236-4

Bibliografické údaje: