JEM

Změny meningeální imunity související s věkem jsou příčinou zhoršené lymfatické drenáže CNS

V meningách je síť lymfatických cest, které drénují mozkomíšní mok (MMM) a podporují odstranění odpadních látek z centrálního nervového systému (CNS). Během stárnutí a u Alzheimerovy nemoci dochází k narušení drenážní funkce lymfatických cest, což vede ke zvyšování kumulace toxických poškozených proteinů v CNS. Zvrácení tohoto procesu je slibnou strategií, jak chránit CNS. Zatím však není znám mechanismus, který stojí za poklesem drenážních funkcí. Autoři zjistili, že s věkem spojené narušení lymfatických cest souvisí se zhoršením meningeální imunity. Jednobuněčné RNA sekvenování meningeálních lymfatických endotelových buněk starších myší odhalilo, že tyto buňky odpovídají na stimulaci INFγ, jehož koncentrace se zvyšují kvůli kumulaci T lymfocytů. Chronické zvýšení meningeálního INFγ u mladých myší oslabilo odtok mozkomíšního moku, stejně jako to bylo detekováno u starších myší. Neutralizace INFγ zmírnila s věkem související poruchy meningeální lymfatické funkce. Tyto údaje naznačují, že manipulace s meningeální imunitou vedou k normalizaci drenáže mozkomíšního moku a zmírnění neurologických deficitů spojených se zhoršeným odváděním odpadních látek z CNS.

https://rupress.org/jem/article-abstract/220/7/e20221929/214010/Age-related-alterations-in-meningeal-immunity?redirectedFrom=fulltext

Myeloidní kinázy rodiny Src jsou rozhodující pro autoinflamatorní reakci zprostředkovanou neutrofily v modelech dny a geneticky podmíněných systémových zánětů

Mezi autoinflamatorní onemocnění patří řada monogenních systémových zánětlivých onemocnění a také získaná autoinflamatorní onemocnění, jako je dna. Autoři zjistili, že myeloidní kinázy rodiny Src, Hck, Fgr a Lyn jsou rozhodující pro patogenezi dny i geneticky podmíněných systémových zánětů (Ptpn6me-v/me-v) na myších modelech. Mutace Hck-/-Fgr-/-Lyn-/- omezovala prozánětlivou aktivitu neutrofilů vyvolanou krystaly urátu sodného (MSU) a chránila myši před rozvojem dnavé artritidy. Inhibitor rodiny Src dasatinib zrušil MSU krystaly indukované reakce lidských neutrofilů a snížil výskyt experimentální dnavé artritidy u myší. Mutace Hck-/-Fgr-/-Lyn-/- rovněž omezila spontánní zánět a prodloužila přežití myší s Ptpn6me-v/me-v, neboť snížila adhezi a produkci superoxidu neutrofily. Zacílení na tyrozinofosforylační signální dráhy v myeloidních buňkách by mohlo pomoci v léčbě autoinflamatorních onemocnění
.
https://rupress.org/jem/article-abstract/220/7/e20221010/214047/Myeloid-Src-family-kinases-are-critical-for?redirectedFrom=fulltext

Bibliografické údaje: