JEM

Rozdílné subsety Th17 lymfocytů u autoimunitních a infekčních zánětů

Th17 lymfocyty hrají důležitou roli v tkáňové homeostáze a zánětu. Jsou zapojeny jak do protimikrobiální imunity, tak do autoimunitních zánětů. V této studii se autoři zaměřili na mechanismy, které stojí za různými funkcemi Th17 lymfocytů. Prokázali, že zánětlivé Th17 lymfocyty zapojené do autoimunitní kolitidy mají jiný fenotyp než Th17 lymfocyty, které vznikají během infekční kolitidy. Tyto dvě populace reagují rozdílně na vystavení clofaziminu. Tento selektivně inhibuje proautoimunitní Th17, ale neovlivňuje tak výrazně infekcí aktivované Th17 lymfocyty. Studie tedy ukazuje, že v rámci autoimunitních nemocí je možné najít selektivní inhibitor Th17 lymfocytů bez závažného oslabení protiinfekční kapacity tohoto subsetu.
https://rupress.org/jem/article-abstract/220/10/e20221911/214191/Distinct-inflammatory-Th17-subsets-emerge-in?redirectedFrom=fulltext

FOXO je zapojeno do střevní homeostázy skrze neuronální signalizaci v ILC3

Neuroimunitní regulace je spojená s udržením homeostázy ve střevech. Střevní vrozené lymfoidní buňky typu 3 (ILC3) jsou rezidentní buňky, jejichž funkce jsou ovlivněny prostředím ve střevě. Autory zajímalo, zda a jaké neuronální signály koordinují imunitní odpověď ILC3. Zjistili, že cyklický adenosin monofosfát (cAMP) exacerbuje zánětlivou odpověď a oslabuje expresi transkripčního faktoru FOXO1 (forkhead box O1) v ILC3. Deficit FOXO1 vede k hyperaktivaci ILC3 a střevnímu zánětu nezávisle na zapojení T lymfocytů. FOXO1 totiž v ILC3 zvyšuje transkripci neuropeptidového receptoru VIPR2 a inhibuje transkripci adrenoreceptoru ADRA2A. Chronický stres zvyšuje hladiny cAMP a snižuje expresi FOXO1, a tak dochází k exacerbaci střevního zánětu. Výsledky tedy ukazují, že FOXO1 udržuje rovnováhu v aktivaci ILC3 skrze VIP a adrenergní signalizaci.
https://rupress.org/jem/article-abstract/220/10/e20230133/276157/FOXO1-orchestrates-the-intestinal-homeostasis-via?redirectedFrom=fulltext

Bibliografické údaje: