JID

S100A9 indukuje IL-23/ imunitní reakce typu 3 a posiluje chronický zánět u psoriázy

Psoriáza je chronické zánětlivé onemocnění s projevy na kůži, v jehož patogenezi se uplatňuje IL-23/imunitní reakce typu 3. Molekulární mechanismus, který udržuje chronický zánět, zatím nebyl popsán. Autoři zjistili, že v psoriatických lézích pacientů i preklinických modelech je výrazně zvýšená exprese alarminu S100A9. Jako hlavní zdroj S100A9 byly identifikovány keratinocyty. Genetická ablace nebo farmakologická inhibice S100A9 v preklinických modelech zmírnila kožní zánět. S100A9 totiž indukuje produkci IL-23 dendritickými buňkami a spouští IL-23/typ 3 imunitní odpovědi v psoriatických lézích. Tím je udržován a posilován zánět.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(23)01825-0/fulltext

IFNγ způsobuje nekroptózu keratinocytů během akutní reakce štěpu proti hostiteli

Keratinocyty plní kožní bariérové funkce. Chrání kůži před vnějšími vlivy a udržují lokální tkáňovou homeostázu. Exprese ZBP1 (Z-DNA-binding protein 1) způsobuje u myší nekroptózu keratinocytů a kožní záněty. V této studii autoři zjišťovali význam ZBP1 u nekroptózy lidských keratinocytů a kožní akutní reakci štěpu proti hostiteli typu 1. Ukázalo se, že exprese ZBP1, nekroptóza a dermatitida jsou hlavními znaky akutní reakce štěpu proti hostiteli. Exprese ZBP1 je závislá na leukocytárním IFNγ. Přerušení signalizace IFNγ inhibicí kinázy Jak zabránilo buněčné smrti. U psoriázy, v níž se uplatňuje převážně IL-17, nebyla detekována exprese ZBP1 ani přítomnost nekroptózy. Výsledky ukazují, že ZBP1 řídí zánět v imunitních reakcích typu 1 s dominancí IFNγ v lidské kůži.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(23)00174-4/fulltext

Bibliografické údaje: