NEJM

Zilebesiran v léčbě hypertenze

Angiotenzinogen je prekurzorem angiotenzinu, který hraje klíčovou roli v patogenezi hypertenze. Zilebesiran, experimentální s RNA interferující léčebná látka, má dlouhodobý efekt a inhibuje syntézu angiotenzinogenu v játrech. V této studii byl zilebesiran použit u pacientů s hypertenzí. Část pacientů dostávala placebo, část pacientů zvyšující se dávku zilebesiranu (10 až 800 mg). Studie trvala 24 týdnů (část A). Dále se hodnotil efekt 800mg dávky zilebesiranu u pacientů s vysokým a nízkým příjmem soli a také efekt této dávky v kombinaci s irbesartanem.
Aplikace byla bezpečná, nebyly hlášeny nežádoucí účinky v podobě hypotenze, hyperkalémie, zhoršení renálních funkcí atd. V první části studie zilebesiran snížil sérovou koncentraci angiotenzinogenu, která negativně korelovala s podanou dávkou. Jedna dávka vyšší než 200 mg byla spojená se snížením systolického tlaku o více než 10 mmHg a diastolického o více než 5 mmHg po 8 týdnech od aplikace a tyto změny vydržely po dobu 24 týdnů. V dalších částech studie také došlo ke snížení krevního tlaku, které bylo posíleno podáním irbesartanu. Podání zilebesiranu ve studii bylo bezpečné a v dávkách nad 200 mg také efektivní.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208391

Dupilumab v léčbě CHOPN se zánětem typu 2

U části pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) je přítomen zánět typu 2, v němž hrají roli lymfocyty Th2 a eozinofily. V této studii autoři použili k léčení těchto pacientů dupilumab, což je monoklonální protilátka blokující sdílenou část receptoru pro IL-4 a IL-13. Ve studii bylo 939 pacientů, z nichž 468 dostávalo dupilumab a 471 placebo. Roční míra výskytu středně těžkých až těžkých exacerbací činila 0,78 u pacientů s dupilumabem a 1,1 u pacientů s placebem. Prebronchodilatační FEV1 se zvýšila po 12 týdnech v průměru o 160 ml u pacientů s dupilumabem a o 77 ml u pacientů s placebem. Tento rozdíl se udržel po dobu 52 týdnů, kdy byl pacienty také vyplněn standardizovaný dotazník týkající se kvality života SGRQ (St. George’s Respiratory Questionnaire). U osob s dupilumabem došlo k poklesu o –9,7 bodu a u placeba o –6,4 bodu. Ke zlepšení došlo také dle dotazníku zaměřeného na respirační obtíže (–2,7 vs. –1,6). Výskyt závažných nežádoucích účinků a nutnost ukončit léčbu byly zaznamenány v obou skupinách ve stejné míře. U pacientů s CHOPN se zánětem typu 2 je léčba dupilumabem spojená se snížením výskytu exacerbací, zlepšením plicních funkcí a kvality života.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2303951

Bibliografické údaje: