The Journal of Immunology

Interakce Borrelia burgdorferi s lidskými dendritickými buňkami, dopady na jejich funkci

Dendritické buňky (DC) jsou spojujícím prvkem mezi vrozenou a adaptivní imunitou. Identifikují infekci a slouží jako buňky prezentující antigen T lymfocytům. Mohou aktivovat i naivní T lymfocyty, a to díky tomu, že stimulují hlavní lymfocytární receptor (TCR) antigenem navázaným na molekulu MHC II (signál 1), exprimují kostimulační molekuly (signál 2) a aktivační cytokiny (signál 3). Lymskou boreliózu vyvolává patogen Borrelia burgdorferi a jeho interakce s DC zatím nebyla hlouběji popsána. Autoři kultivovali živé B. burgdorferi s DC odvozenými od monocytů. DC byly získány od zdravých dárců. RNA sekvenování ukázalo, že stimulace DC B. burgdorferi mění expresi genů v DC, a to rozdílně v porovnání se stimulací TLR2 agonistou kyselinou lipoteichoovou. Stimulace DC živými B. burgdorferi aktivovala expresi pro- i protizánětlivých cytokinů a imunoregulačních molekul, např. PD-L1, indolamin 2,3 dioxygenázy a Tim3. B. burgdorferi tedy mění fenotyp zralých DC, což pravděpodobně následně ovlivňuje i odpověď T lymfocytů.
https://journals.aai.org/jimmunol/article-abstract/211/4/612/265746/The-Interaction-of-Borrelia-burgdorferi-with-Human?redirectedFrom=fulltext

Imunoterapie cílící na CCR8 regulační T lymfocyty indukuje protinádorový efekt díky výrazné změně v profilu intratumorálních CD8+ T lymfocytů

Regulační T lymfocyty (Treg) vytvářejí v přítomnosti nádorů imunosupresivní prostředí. CCR8 je selektivně exprimovaný na tumor infiltrujících Treg a antiCCR8 v myších modelech nádorů eliminují nádorové Treg. Autoři v této studii analyzovali změny v intratumorální imunitě po podání antiCCR8 protilátek. Zaměřili se hlavně na CD8+ T lymfocyty, které přímo zabíjejí nádorové buňky. K pokusu použili myší model kolorektálního karcinomu. Imunofenotypizace tumor infiltrujících buněk pět dní po inokulaci nádoru a aplikaci antiCCR8 odhalila, že populace CD8+ T lymfocytů prošla výraznými změnami. Došlo k nárůstu naivních a neexhaustovaných efektorových buněk a snížení exhaustovaných buněk exprimujících TOX. Pokud byly antiCCR8 aplikovány po 9 nebo 12 dnech od inokulace nádoru, kdy už zvýšily počty CCR8+ Treg a exhaustovaných CD8+ T lymfocytů, došlo také ke snížení počtů exhaustovaných CD8+, což vedlo k regresi nádoru. Při analýze krve pacientů se zjistilo, že vysoké množství CCR8+ Treg je spojené s vysokou expresí TOX na CD8+. Výsledky naznačují, že podání antiCCR8 protilátek může výrazně změnit stav aktivace a exhaustace u intratumorálních CD8+, což má protinádorový efekt.
https://journals.aai.org/jimmunol/article-abstract/211/4/673/265717/Immunotherapy-Targeting-CCR8-Regulatory-T-Cells?redirectedFrom=fulltext

Bibliografické údaje: