Cell - Immunity

Vysoce účinné přirozené lidské monoklonální protilátky proti Pfs48/45 blokují přenos Plasmodium falciparum na moskyty

Cílem vakcín blokujících přenos malárie (TBV) je vyvolat produkci protilátek, které přeruší vývoj parazita malárie v hostiteli, tj. komárovi, čímž zablokují jeho další přenos na lidi. Povrchový protein parazita Pfs48/45 je hlavním kandidátem na TBV. Autoři izolovali a charakterizovali panel 81 lidských monoklonálních protilátek (mIg) specifických pro Pfs48/45 od dárců, kteří byli přirozeně vystaveni parazitům rodu Plasmodium. Byly identifikovány geneticky různorodé mIg proti každé ze tří domén (D1–D3) Pfs48/45. Nejúčinnější mIg byly zaměřeny na D1 a D3 a dosahovaly >80 % aktivity snižující přenos ve standardních testech s krmením při koncentraci 10, resp. 2 μg/ml. Ko-krystalové struktury D3 v komplexu se čtyřmi různými mIg vymezily dva konzervované ochranné epitopy. Celkově tyto lidské mIg specifické pro Pfs48/45 poskytují důležité informace o protektivních a neprotektivních epitopech, které mohou zlepšit pochopení přenosu a přispět k vývoji kandidátů na vakcíny blokující přenos malárie.

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(23)00019-5

Těhotenstvím indukované změny v mikrobiotě posilují pyroptózu makrofágů a exacerbují septický zánět

Během těhotenství dochází k mnoha fyziologickým a imunitním změnám, které mohou vést ke zhoršení průběhu infekcí a sepse. Autoři se zaměřili na to, jak tyto změny během těhotenství zhoršují zánět. Podařilo se jim prokázat s využitím antibiotik a transferu mikrobioty, že zvýšená náchylnost k sepsi během těhotenství je způsobena změnami střevní mikrobioty u myší i lidí. Pomocí integrativních multiomických analýz a upravených bakterií bylo odhaleno, že snížení početnosti Parabacteroides merdae (P. merdae) během těhotenství vede ke snížení formononetinu (FMN) a zvýšené smrti makrofágů. FMN inhiboval pyroptózu makrofágů potlačením jaderné akumulace hnRNPUL2 a následnou vazbou na promotor Nlrp3. Úprava hladin FMN nebo delece myšího hnRNPUL2 chránila před septickým zánětem. Střevní abundance P. merdae a FMN nepřímo korelovaly s progresí septického stavu pacientů. Výsledky ukazují, že existuje osa mikrob–imunita, která je narušena u těhotných septických hostitelů, a zdůrazňují terapeutický potenciál osy FMN–hnRNPUL2–NLRP3 v léčbě sepsí v těhotenství.

Bibliografické údaje: