Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy Cell - Stem Cell Dec 05, 2019
Cell - Stem Cell Dec 05, 2019
09.12.2019PRDM16 udržuje homeostázu intestinálního epitelu kontrolou region-specifického metabolismu
Metabolické cesty dynamicky regulují vývoj tkání a jejich stav. Mechanismy, které řídí metabolickou adaptaci kmenových a progenitorových buněk na prostředí, v němž jsou, zatím nejsou hlouběji popsány. V této studii autoři zjistili, že transkripční faktor PRDM16 ‒ region-specifický regulátor intestinálního metabolismu a epiteliální obnovy je zapojen do udržení dobrého stavu sliznice. PRDM16 je selektivně exprimován v horních partiích střeva, nejvíce pak rezidentními progenitorovými buňkami střevních krypt. Akutní delece Prdm16 u myší vede k apoptóze progenitorů, což vyústí ve snížení diferenciace epitelových buněk a slizniční atrofii ve střevě. Genomické a metabolické analýzy prokázaly, že PRDM16 transkripčně kontroluje FAO (fatty acid oxidation) v kryptách. FAO závislá na PRDM16 je nejvyšší v horních oblastech tenkého střeva a postupně se snižuje. Delece Prdm16 nebo inhibice FAO selektivně narušuje vývoj a udržení intestinálních enteroidů a tento efekt byl mírněn podáním acetátu. FAO je nezbytné pro růst a diferenciaci progenitorů v horních partiích GIT. Data ukazují, že regionálně specifické metabolické programy reguluji udržení intestinální rovnováhy a dobrého stavu sliznice.
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(19)30384-4
Identifikace funkčně rozdílných Mx1+α SMA+ periostálních skeletálních kmenových buněk
Periost je nezbytný pro udržení kostní tkáně a hojení. In vivo zatím nebyly identifikovány specifické regulační mechanismy dospělých periost-rezidentních skeletálních kmenových buněk (SSC). V této studii autoři vytvořili zvířecí model a sledovali postnatální buňky periostu. Zjistili, že se zde nachází více buněčných populací s rozdílnými funkcemi. Jedna z nich exprimuje Mx1+α SMA+ (P-SSC). Jedná se o dlouho žijící buňky znovu obnovující populaci periostálních buněk. P-SSC rychle migrují k místu poškození, podporují osteoblasty a chondrocyty a obnovení periostu. P-SSC exprimují CCL5 receptory, CCR3 a CCR5. Stimulace CCL5 indukuje P-SSC migraci in vivo a hojení, zatímco CCL5/CCR5 delece, CCR5 inhibice nebo lokální P-SSC ablace redukuje počet osteoblastů a oddaluje hojení kosti. Lidské periostální buňky také exprimují CCR5 a migrují. V dospělém periostu se tedy udržují geneticky rozdílné SSC subsety s CCL5 dependentním migračním mechanismem, který je nezbytný pro udržení kosti a její obnovy.
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(19)30458-8
Bibliografické údaje:
Titul: | Volume 25, Issue 6, p729-870 |
Vydavatel: | Elsevier Inc. |
ISBN: | 1931-3128 |
Odkaz na stránky: | https://www.cell.com/cell-stem-cell/issue?pii=S1934-5909(18)X0013-7# |