JACI

Poškození střevní bariéry mycími a oplachovacími přípravky do myček

Zvyšuje se prevalence chronických zánětů střev, které jsou spojené s narušením epitelové bariéry a zvýšením propustnosti střeva. Autoři vyhodnocovali roli prostředků na mytí nádobí v patogenezi těchto procesů. Vystavili střevní epitel a organoidy detergentům v různých ředěních. Nižší ředění měla vyšší toxicitu, tj. způsobovala vyšší poškození bariérových funkcí, cytotoxicitu atd. Již ředění 1 : 2 000 v/v mělo negativní vliv. Dále hodnotili vliv jednotlivých složek detergentů. Etoxyláty alkoholu vykazovaly silný toxický efekt vůči buňkám a poškozovaly bariérové funkce. Transkriptomová a proteomová data ukázala zvýšenou buněčnou smrt, signalizaci a buněčnou komunikaci, zánětlivou odpověď atd. v epitelových buňkách. Rozbory reziduí detergentů z profesionálních myček nádobí prokázaly, že na umytém nádobí a nádobí připraveném k použití zůstalo značné množství cytotoxických oplachovacích prostředků poškozujících epiteliální bariéru. Detergenty, mycí a oplachovací prostředky mohou měnit expresi genů zapojených do přežívání buněk, epiteliální bariéry, signalizace cytokinů a metabolismu, a to již v koncentracích používaných v profesionálních myčkách nádobí. Etoxyláty alkoholu obsažené v oplachovacích prostředcích byly identifikovány jako složka způsobující zánět epitelu a poškození střevní bariéry.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(22)01477-4/fulltext


Alergenem indukované uvolnění DNA epitelem dýchacích cest zvyšuje imunitní odpověď typu 2

Expozice Alternaria alternata a roztočům domácího prachu indukuje sekreci IL-33 v dýchacích cestách. IL-33 funguje jako alarmin a stimuluje imunitu typu 2. Extracelulární DNA (eDNA) je také alarminem, který zvyšuje zánět u pacientů s cystickou fibrózou, chronickou obstrukční plicní nemocí a astmatem. Autoři zjišťovali mechanismus, který je za alergenem indukovanou mobilizací a uvolněním DNA z epitelu dýchacích cest. Dále pak vliv eDNA na imunitu typu 2. Alternaria rychle indukovala uvolnění mitochondriální a jaderné DNA z bronchiálních epitelových buněk, zatímco extrakt roztočů indukoval uvolnění mitochondriální DNA. Za fragmentaci jaderné DNA je odpovědná kaspáza 3, která se aktivuje po štěpení furinem. Analýza uvolněné jaderné DNA ukázala nepoměrně větší množství promotorových a exonových sekvencí a menší množství intronových a intergenových oblastí ve srovnání s předpokládanou náhodnou fragmentací. U myší byly imunitní reakce typu 2 vyvolané Alternarií blokovány podáním DNA scavengeru před vystavením alergenu. U myší s deficitem kaspázy-3 bylo uvolňování DNA vyvolané Alternarií potlačeno. Intranazální podání myší genomové DNA s Alternarií navíc zesílilo sekreci IL-5 a IL-13, zatímco samotná DNA neměla žádný účinek. Výsledky ukazují, že alergenem uvolněná eDNA zesiluje imunitní odpověď typu 2.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(22)01416-6/fulltext

Bibliografické údaje: