JEM

Fenotyp spojený s deficitem CARMIL2 má širší imunologické a klinické projevy než deficit CD28

Pacienti s vrozeným deficitem CARMIL2 nebo CD28 mají defektní T lymfocytární CD28 signalizaci. Jejich imunologické a klinické fenotypy nejsou dobře známé. Jedna ze tří izoforem CARMIL je produkována a funkční napříč leukocytárními subsety. Testované mutantní alely CARMIL2 od 89 pacientů a 52 rodin narušují kanonickou aktivaci NF-κB, ale ne aktivaci AP-1 a NFAT v T lymfocytech stimulovaných prostřednictvím CD28. Stejně jako pacienti s deficitem CD28 vykazují pacienti s deficitem CARMIL2 rekurentní bradavice a nízký počet CD4+ a CD8+ paměťových T lymfocytů a CD4+ T regulačních lymfocytů v periferní krvi. Na rozdíl od pacientů s deficitem CD28 mají nízký počet NK buněk a paměťových B lymfocytů a jejich protilátková odpověď na stimul je nedostatečná. Deficit CARMIL2 je plně penetrantní do 10 let věku a je charakterizován častými infekcemi, EBV+ nádory hladkého svalstva a záněty sliznic, včetně zánětlivých střevních onemocnění. Pacienti se somatickou reverzí mutantní alely v CD4+ T lymfocytech mají mírnější projevy. Studie naznačuje, že CARMIL2 řídí imunologické dráhy přesahující CD28.
https://rupress.org/jem/article/220/2/e20220275/213746/Human-CARMIL2-deficiency-underlies-a-broader

SARS-CoV-2 spike protein suprimuje zabíjení zprostředkované CTL tím, že inhibuje sestavení imunitní synapse

Cytotoxické T lymfocyty (CTL) dokáží zabíjet viry infikované nebo nádorové buňky díky vytvoření imunitní synapse (IS). Autoři se zaměřili na to, zda SARS-CoV-2 může ovlivnit sestavení IS a vyhnout se tak eliminaci. Prokázali, že lidské CD8+ T lymfocyty během diferenciace do CTL zvýšeně exprimují ACE2, receptor pro spike protein. Preinkubace CTL s wuhanskou variantou nebo omikronem inhibuje sestavení IS a její funkce. Dochází k defektní kumulaci TCR, tyrozin fosfoproteinů, defektní polarizaci centrozomu a lytických granulí do oblasti IS. To vede k narušení schopnosti zabíjet a produkovat cytokiny. Tento negativní efekt spike proteinu byl odstraněn protilátkami proti spike proteinu. Defekt v sestavení funkční IS byl pozorován také ex vivo na CTL pacientů s covid-19. Výsledky ukazují doposud neznámý způsob, jakým SARS-CoV-2 uniká eliminaci.
https://rupress.org/jem/article/220/2/e20220906/213689/SARS-CoV-2-Spike-protein-suppresses-CTL-mediated

Bibliografické údaje: