Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy Science
Science
03.04.2020Deplece cysteinu aktivuje ferroptózu v buňkách karcinomu pankreatu
Ferroptóza je druh buněčné smrti, který vede k nežádoucí akumulaci volných kyslíkových radikálů (ROS) masivně reagujícími s lipidy. Onkogenní signalizace zvyšuje produkci lipidových ROS v mnoha typech nádorů a jejich produkce může být tlumená metabolity, které jsou odvozené od cysteinu. V této studii autoři ukázali, že buňka karcinomu pankreatu mají vysoké hodnoty ROS, ale dokážou se vyhnout ferroptóze, a to importem extracelulárního cysteinu. Cystein tyto buňky využívají k syntéze glutationu a koenzymu A, které působí proti ferroptóze. U geneticky upravených myší se zjistilo, že deplece systému transferujícího cystein do buňky indukuje tumor-selektivní ferroptózu a inhibuje růst nádoru. Tento jev byl replikován také podáním cysteinázy, která vede k depleci cysteinu a cystinu. To naznačuje, že deplece cysteinu indukuje ferroptózu u buněk karcinomu pankreatu.
https://science.sciencemag.org/content/368/6486/85
ERAD reguluje dynamiku mitochondrií v buňkách hnědé tukové tkáně
Endoplazmatické retikulum (ER) se může propojit s mitochondrií díky specializovaným doménám, které má na svém povrchu ER. Jedná se o mitochondrie-asociované membrány (MAMs). Autoři vytvořili 3D zobrazení, aby blíže prozkoumali tvorbu pleiomorfních „megamitochondrií“ s narušenými MAMs v buňkách hnědé tukové tkáně, které postrádají ERAD (Sel1L-Hrd1 protein complex of ER-associated protein degradation, protein kontroluje degradaci proteinů přítomných v ER). Myši s deficitem ERAD v hnědých adipocytech jsou chlad-senzitivní a po vystavení chladu vykazují mitochondriální dysfunkci, dochází k formování zvětšených a abnormálně tvarovaných mitochondrií perforovaných tubuly ER. ERAD deficit ovlivňuje ER-mitochondriální kontakt a dynamiku mitochondrií a termogenezi. Studie přináší vhled do molekulárního kontaktu a komunikace mezi ER a mitochondrií a umožňuje tak větší pochopení fyziologické důležitosti Se1L-Hrd1 ERAD.
https://science.sciencemag.org/content/368/6486/54
Bibliografické údaje:
Titul: | VOL 368, ISSUE 6486 |
Vydavatel: | AAAS |
ISBN: | 1095-9203 |
Odkaz na stránky: | https://science.sciencemag.org/content/368/6486 |