Cell - Host & Microbe

21.07.2021

Ultrapotentní miniproteiny zacílené na receptor vážící doménu spike proteinu proti COVID-19

Navzdory zavedení opatření v oblasti veřejného zdraví a vakcinaci se stále nepodařilo dostat pandemii vyvolanou SARS-CoV-2 pod kontrolu. V předešlých pokusech autoři využili strukturální přístup k potlačení viru a vyvinuli miniproteiny cílící na receptor, který váže doménu spike proteinu viru. V této studii testovali kapacitu modifikovaných verzí jednoho z hlavních miniproteinů LCB1 chránit před poškozením plic vyvolaným SARS-CoV-2 u myší. Systémová aplikace LCB1-Fc redukovala virovou nálož, snížila infiltraci plic imunitními buňkami a snížila zánět, kompletně chránila před poškozením plic. Jedna dávka LCB1v1.3 aplikovaná intranasálně 5 dní před a 2 dny po vystavení viru redukovala infekci v plicích. LCV1v1.3 chránila in vivo proti dřívějším variantám viru i proti B.1.1.7 a variantám s mutacemi E484K a N501Y ve spike proteinu. Data naznačují, že vytvořené miniproteiny mohou být vhodnou léčbou i prevencí rozvoje COVID-19.
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(21)00286-9

SARS-CoV-2 spike L452R varianta uniká buněčné imunitě a zvyšuje infektivitu
Během doby, co v populaci koluje SARS-CoV-2, se objevilo mnoho variant s různými mutacemi. Mutace ovlivňují vlastnosti viru, jeho infektivitu i rezistenci vůči imunitní odpovědi. V této studii autoři sledovali senzitivitu k buněčné imunitě rozpoznávající antigen přes HLA. Autoři prokázali, že nedávno se objevivší mutace v receptor vážící doméně viru L452R (v B.1.427/429 a B.1.617) a Y453F (v B.1.1.298) dokáže uniknout HLA-A2A-restricted buněčné imunitě. Tyto mutace zvyšují afinitu k vstupnímu receptoru ACE2. L452R zvyšuje stabilitu spike proteinu, infektivitu a fuzogenitu a podporuje replikaci viru. Data naznačují, že HLA-restricted buněčná imunita potenciálně ovlivňuje evoluci viru tak, aby unikal buněčné imunitě.
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(21)00284-5

Bibliografické údaje:

Titul:	Volume 29, Issue 7, p1031-1208
Vydavatel:	Elsevier Inc.
ISBN:	1931-3128
Odkaz na stránky:	https://www.cell.com/cell-host-microbe/issue?pii=S1931-3128(20)X0008-4

Půjčit si tuto knihu