JEM

06.06.2023

Sekrece savčích DNáz chrání před systémovou bakteriální infekcí, protože rozkládá biofilmy

Extracelulární DNáza DNASE1L3 udržuje toleranci k vlastní DNA, ale funkce jejího homologu DNASE1 zatím nebyla zcela objasněná. Autoři zjistili, že delece myší DNASE1 nevyvolává autoimunitu ani exacerbaci onemocnění podobného lupusu u DNASE1L3 deficitních myší. Kombinace deficitu DNASE1 a DNASE1L3 však dělá myši vnímavější k infekci Staphylococcus aureus. Dvojitý deficit sice indukuje normální imunitní odpověď proti stafylokokovi, ale nedochází ke kumulaci neutrofilů a tvorbě extracelulárních neutrofilních sítí (NET). U dvojitě deficitních myší došlo k těžkému poškození ledvin, nárůstu počtu bakterií a tvorbě biofilmů s bakteriální DNA, které nedovolovaly, aby do nich pronikly neutrofily. Systémové podání rekombinantní DNASE1 během infekce vedlo ke snížení mortality deficitních myší a zmírnilo průběh nemoci u normálních myší. DNASE1 a DNASE1L3 posilují kontrolu organismu nad bakteriální infekcí narušováním extracelulární mikrobiální DNA v biofilmu, což umožní vrozené imunitě s infekcí bojovat.
https://rupress.org/jem/article-abstract/220/6/e20221086/213946/Secreted-mammalian-DNases-protect-against-systemic?redirectedFrom=fulltext

IEC IL-1R signalizace má dvojí roli v regulaci střevní homeostázy a zánětu

Střevní epitelové buňky (IEC) tvoří první ochrannou linii střeva před mikroby. V této studii autoři zjistili, že mají dvojí roli v závislosti na expresi IL-1R (receptor pro interleukin 1). Absence IL-1R v IEC narušuje homeostatický protimikrobiální program, který zahrnuje produkci protimikrobiálních peptidů. Myši s IEC s deficitem IL-1R nebyly schopné odstranit Citrobacter rodentium, ale byly chráněné před DSS-indukovanou kolitidou. IL-1R signalizace totiž zvyšuje přepis a aktivitu transkripčního faktoru STAT3, což vede k produkci protimikrobiálních peptidů společně s prozánětlivými chemokiny a zvýšení přepisu genů spojených s produkcí volných radikálů. Autoři tedy popsali ochrannou roli IL-1R v boji proti infekcím, ale také jeho schopnost podpořit patologický zánět a poškození epitelu.
https://rupress.org/jem/article-abstract/220/6/e20212523/213975/IEC-intrinsic-IL-1R-signaling-holds-dual-roles-in?redirectedFrom=fulltext

Bibliografické údaje:

Titul:	Volume 220, Issue 6
Vydavatel:	Rockefeller University Press
ISBN:	1540-9538
Odkaz na stránky:	https://rupress.org/jem/issue/220/6

Půjčit si tuto knihu