The Journal of Immunology

28.12.2022

FSH zvyšuje sekreci IL-1beta makrofágy a vede k progresi aterosklerózy

Zvýšené hladiny FSH (folikulostimulačního hormonu) jsou spojené s kardiovaskulárními nemocemi a vyskytují se u osob s karcinomem prostaty, kteří jsou léčeni antiandrogenní terapií, a u žen v menopauze. Zapojení FSH do procesu aterosklerózy zatím nebylo popsáno. Autoři použili myši s deficitem apolipoproteinu E, u nichž byly analyzovány aterosklerotické plaky po krátkodobém a dlouhodobém podávání FSH imitující androgenní deprivační terapii a menopauzální zvýšení FSH. Oba typy expozice FSH vedly k akceleraci progrese aterosklerózy. Došlo k rychlému nárůstu plaků v aortě a jejím kořenu, došlo také ke zvýšení počtu makrofágů, redukci fibrinu a zvýšení nekrotického skóre, což odráží zvýšenou nestabilitu aterosklerotického plátu. Pomocí dalších testů autoři zjistili, že zánětlivé makrofágy byly úzce spjaté s FSH-indukovanou progresí aterosklerózy. Lidská monocytární linie THP-1 po vystavení FSH zvýšeně produkovala IL-1beta a měla vyšší chemotaktickou migrační kapacitu v reakci na MCP-1. Výsledky tedy ukazují, že FSH výrazně podporuje zánětlivou odpověď a migraci makrofágů, které posilují rozvoj a progresi aterosklerózy.
https://journals.aai.org/jimmunol/article/210/1/25/237287/Follicle-Stimulating-Hormone-Provokes-Macrophages

Regulace synoviálních γδ T lymfocytů mitochondriálními volnými kyslíkovými radikály a gasderminem D

γδ T lymfocyty se nacházejí hlavně ve sliznicích a kumulují se v místě zánětu jakéhokoli původu. V této studii se autoři zaměřili na to, jak a čím jsou ovlivňovány jejich funkce. Vytvořili lidský solubilní tetramer TCR-γδ (Vγ9Vδ1) ze synoviálních γδ T lymfocytů pacientů s artritidou po borelióze a zjistili, že se vážou na monocyty aktivované Borrelia burgdorferi. Toto zjištění vedlo ke studii exprese ligandů γδ T lymfocytů na monocytech. Ligand TCR-γδ je indukován různými agonisty TLR a vyžaduje aktivaci NF-κB. Zvláště zajímavé je, že exprese ligandu vyžaduje také aktivaci inflammasomu kaspázami a závisí na aktivním metabolismu, volných radikálech vznikajících v mitochondriích a aktivaci gasderminu-D. V souladu s těmito pozorováními je ligand TCR-γδ exprimován podskupinou metabolicky aktivních monocytů CD14 + CD16+ a kolokalizuje intracelulárně s mitochondriemi. Tyto výsledky naznačují, že ligand synoviálních γδ T-buněk je vlastně antigenem, jehož povrchová exprese se zvyšuje v důsledku zánětlivých podmínek a mitochondriálního stresu.

https://journals.aai.org/jimmunol/article/210/1/61/237419/Regulation-of-Synovial-T-Cell-Ligand-Expression-by

Bibliografické údaje:

Titul:	Volume 210, Issue 1
Vydavatel:	The American Association of Immunologists, Inc.
ISBN:	1550-6606
Odkaz na stránky:	https://journals.aai.org/jimmunol/issue/210/1

Půjčit si tuto knihu