The Journal of Immunology

31.01.2023

Nízké dávky lipopolysacharidu chrání před letální paramyxovirovou infekcí díky procesům závislým na makrofázích a TLR4

Respirační virové infekce jsou jednou z hlavních příčin mortality a morbidity. Pochopení protivirové obranné reakce je zásadní pro snížení jak mortality, tak morbidity. Předešlé studie na zvířatech i lidské naznačují, že preexistující atopie může poskytovat určitou ochranu před závažnými průběhy respiračních virových infekcí. Mechanismus této ochrany zatím nebyl popsán. V pokusech na myších se ukázalo, že nízké dávky lipopolysacharidu (LPS) posilují atopický fenotyp u myší. In vitro se prokázalo, že LPS má protivirový efekt. Autoři této studie zjišťovali vliv podávání LPS na mortalitu v myším modelu parainfluenzy s použitím Sendai viru. Léčba nízkými dávkami LPS 24 hodin před inokulací letální dávkou výrazně redukovala úmrtí. Tento ochranný efekt byl spojený s redukcí titru viru a produkcí zánětlivých cytokinů v dýchacích cestách. Podávání LPS bylo spojené s nárůstem neutrofilů a makrofágů v plicích. Deplece neutrofilů nenarušila ochranný vliv LPS, zatímco deplece makrofágů ochranný vliv „zrušila“. Dále se zjistilo, že ochranný efekt LPS závisí na interferonech typu I a signální cestě TLR4–MyD88. Výsledky tedy ukazují, že preventivně podané nízké dávky LPS chrání před těžkými průběhy respiračních virových infekcí.
https://journals.aai.org/jimmunol/article-abstract/210/3/348/237581/Low-Dose-Lipopolysaccharide-Protects-from-Lethal?redirectedFrom=fulltext

Lipopolysacharid připravuje lidské makrofágy na nekanonickou sekreci extracelulárních vezikul indukovanou zánětem

Lidské makrofágy sekretují extracelulární vezikuly (EV), které obsahují velké množství látek, včetně imunoregulačních proteinů. Regulace sekrece EV makrofágy zatím není příliš známá. V této studii se autoři na tuto regulaci zaměřili. Prokázali, že lidské makrofágy po transfekci lipopolysacharidů (LPS) sekretují EV, což je závislé hlavně na aktivaci kaspázy 4. Tento proces je částečně závislý také na inflamazomu NLRP3 a kaspáze 5. Senzitizace makrofágů LPS primingem přes TLR4 před transfekcí LPS vede k výraznému zvýšení sekrece EV a proteinů. Data ukazují, že sekrece EV je řízená jinými procesy než kanonická cesta závislá na inflamazomech a ATP. V tomto případě závisí na autokrinní interferonové signalizaci spojené s aktivací TLR4.
https://journals.aai.org/jimmunol/article-abstract/210/3/322/237593/Lipopolysaccharide-Primes-Human-Macrophages-for?redirectedFrom=fulltext

Bibliografické údaje:

Titul:	Volume 210, Issue 3
Vydavatel:	The American Association of Immunologists, Inc.
ISBN:	1550-6606
Odkaz na stránky:	https://journals.aai.org/jimmunol/issue/210/3

Půjčit si tuto knihu