The Journal of Immunology

21.02.2023

Zvýšená aktivace inflamazomu je spojená se stárnutím a závažností CMML

Stárnutí je spojené s mírným chronickým zánětem, inflamagingem. Je to rizikový faktor mnoha chronických nemocí, včetně chronické myelomonocytární leukémie (CMML), což je hematologická malignita, která je nejčastěji diagnostikovaná u starších lidí. Současné studie ukazují na kritickou roli inflamazomu NLRP3 v inflamagingu. Mechanismus zapojení NLRP3 do patogeneze CMML zatím nebyl popsán. Autoři zjistili, že stárnutí je spojené s nárůstem produkce IL-1β po aktivaci NLRP3 v CD14+ monocytech. Antagonista TLR1/2, Pam3CSK4, přímo aktivuje NLRP3 v monocytech starších lidí, ale nikoli v monocytech mladých zdravých lidí. Dále byla popsána dichotomická odpověď na aktivaci NLRP3 v monocytech pacientů s CMML. U některých pacientů jsou produkovány vysoké hladiny IL-1β, u jiných naopak nízké v porovnání se zdravými staršími osobami. U těch s vyšší aktivací byl také těžší průběh nemoci. Výsledky naznačují, že stárnutí způsobuje zvýšenou citlivost k aktivaci inflamazomu NLRP3, což může vysvětlovat zvýšený zánět a imunitní dysregulaci u starších osob. Kromě toho byla aktivace inflamazomu NLRP3 dysregulována u malé skupiny pacientů s CMML a pozitivně korelovala se závažností onemocnění.
https://journals.aai.org/jimmunol/article-abstract/210/5/580/237691/Increased-Inflammasome-Activation-Is-Associated?redirectedFrom=fulltext

TNFα snižuje sérologickou paměť narušením prostředí v kostní dřeni

Infekce a autoimunitní nemoci mohou narušit již existující titr protilátek (Ig), což může snížit sérologickou paměť. Mechanismus, který k tomu vede, zatím nebyl popsán. Autoři zjistili, že TNFα je hlavním regulátorem prostředí v kostní dřeni, v němž se nacházejí také plazmatické buňky (PB). Po jednorázovém podání rekombinantního TNFα došlo k depleci titrů Ig získaných po vakcinaci, a to omezením aktivity či retencí PB v kostní dřeni. Myši s deficitem TNFα signalizace vykazovaly vyšší aktivitu PB a vyšší titry Ig. V pokusech na myších s chimérickou kostní dření se zjistilo, že uvolňování PB z kostní dřeně je regulováno buněčně-extrinsickým způsobem, a to buňkami odolnými vůči záření prostřednictvím signalizace receptoru pro TNFα (TNFR1), což vede ke zvýšené vaskulární permeabilitě a expresi CD138 na PB. Pohyblivost PB a jejich uvolňování z kostní dřeně se zvyšuje šest hodin po podání rTNFα. Krom uvolnění PB z kostní dřeně bránilo podání rTNFα také jejich návratu do kostní dřeně, což vedlo ke snížení přežití PB. Výsledky ukazují, že zánět zprostředkovaný TNFα oslabuje sérologickou paměť a ovlivňuje velikost a složení poolu PB v kostní dřeni.
https://journals.aai.org/jimmunol/article-abstract/210/5/595/237655/TNF-Limits-Serological-Memory-by-Disrupting-the?redirectedFrom=fulltext

Bibliografické údaje:

Titul:	Volume 210, Issue 5
Vydavatel:	The American Association of Immunologists, Inc.
ISBN:	1550-6606
Odkaz na stránky:	https://journals.aai.org/jimmunol/issue/210/5

Půjčit si tuto knihu