The Journal of Immunology

18.05.2023

Komplexní analýza exprese a funkcí receptorů pro rozpoznávání vzorů v diferencovaném cytotrofoblastu odvozeném z lidské porodní placenty

Těhotné ženy jsou vystavené různým mikrobům. Některé mohou poškodit jak matku, tak plod a mohou vést k dlouhotrvající morbiditě, či dokonce smrti. Placentální klky kryje syncytiotrofoblast (STB) a je v přímém kontaktu s patogeny, které jsou v krvi matky a hraje důležitou roli v ochraně placenty a plodu. Přesný mechanismus, jak STB rozpoznává patogeny a reaguje na ně, zatím nebyl popsán. Autoři analyzovali expresi receptorů rozpoznávajících nebezpečné vzory v primárním STB modelu, který vznikl z vysoce purifikovaných lidských cytotrofoblastů (CTB). Bylo zjištěno, že diferencující se CTB exprimují hlavně dsRNA receptory, včetně TLR3, MDA5 a RIG-I. Zralá placenta také exprimuje TLR3. Transkriptomová analýza odhalila společnou a unikátní odpověď diferencující se CTB na přítomnost syntetické dsRNA (polyinosinová-polycytidylová kyselina; PPK) v porovnání s mononukleáry z periferní krve. PPK indukovala uvolnění interferonů typu I a III (IFN-β, IFN-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3) a expresi mRNA genů stimulovaných interferony (IFIT1, MX1 a OAS1). Diferencující se CTB v reakci na stimulaci dsRNA podléhaly apoptóze prostřednictvím mitochondriální dráhy. Tyto výsledky naznačují, že dsRNA receptory exprimované na STB jsou klíčovými hráči v protivirové obraně v placentě. Objasnění základů těchto obranných procesů nám může pomoci lépe porozumět patofyziologii virových infekcí během těhotenství.
https://journals.aai.org/jimmunol/article-abstract/210/10/1552/263582/Comprehensive-Analysis-of-the-Expression-and?redirectedFrom=fulltext

Kombinace adjuvans dmLT a monofosforyl lipidu A aktivuje kanonický nepyroptotický inflamasom NLRP3 v dendritických buňkách a významně působí na expanzi antigenně specifických CD4 T lymfocytů

Účinnost vakcíny je velmi ovlivněna použitým adjuvans. To může aktivovat buňky vrozené imunity, které následně aktivují T a B lymfocyty. V USA je zatím schváleno pouze pár adjuvans pro použití ve vakcínách. Kombinace jednoho a více adjuvans má potenciál zvýšit účinnost existujících a vyvíjených vakcín. Autoři zjišťovali, jaký má termostabilní toxin z mutantní Escherichia coli R192G/L211A (dmLT) v kombinaci s agonistou TLR4 monofosforyl lipidem A (MPL-A) vliv na vrozenou i získanou imunitní odpověď u myší. Kombinace dmLT a MPL-A indukovala vyšší nárůst produkce antigen specifických multifunkčních Th1/2/17 CD4 T lymfocytů v porovnání se stavem dosaženým při použití každého adjuvans samostatně. Kombinací adjuvans byly také více stimulovány primární dendritické buňky a zvýšila se aktivita inflamasomu NLRP3. To vedlo ke zvýšení produkce IL-1β, které bylo nezávislé na klasické pyroptóze zprostředkované gasderminem D. Kombinovaný adjuvans navíc zvýšil produkci sekundárních poslů cAMP a PGE2 v dendritických buňkách. Tyto výsledky ukazují, jak by bylo možné využít určité kombinace adjuvans k potenciaci účinků vakcín v boji proti různým patogenům.
https://journals.aai.org/jimmunol/article-abstract/210/10/1519/263585/The-Adjuvant-Combination-of-dmLT-and?redirectedFrom=fulltext

Bibliografické údaje:

Titul:	Volume 210, Issue 10
Vydavatel:	The American Association of Immunologists, Inc.
ISBN:	1550-6606
Odkaz na stránky:	https://journals.aai.org/jimmunol/issue/210/10

Půjčit si tuto knihu