Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy AJHG

AJHG

AJHG

03.01.2020

Mutace NDNF je spojený s kongenitálním hypogodotropním hypogonadismem

Kongenitální hypogonadotropní hypogonadismus (CHH) je vzácné genetické onemocnění, které je spojené s neplodností a absencí dospívání, tj. puberty. Jsou přítomné defekty v GnRH neuronální migraci nebo narušené sekreci GnRH. CHH je spojený s vážným deficitem GnHR (gonadotrpin-realising hormone). V časném vývoji je vývoj GnHR neuronů spojený s olfaktorními primárními axony. CHH je tak často spojená také s anosmií nebo hyposmií, což je definováno jako Kallmannův syndrom (KS). Genetický podklad CHH je heterogenní, a zatím se ví o více než 40 genech, které jsou do vývoje nemoci zapojeny samostatně či v kombinaci. Mnohé s CHH spojené geny kódují proteiny obsahující doménu fibronectin-3, která je důležitá pro vývoj mozku a nervové soustavy. Autoři studie přepokládali, že defekt v dalších genech patřících do FN3 rodiny bude mít souvislost s CHH. Bylo provedeno sekvenování 240 CHH nepříbuzných osob, byly hledány vzácné, PTV (protein-truncating varianst) ve FN3-superfamily genech. V porovnání a kontrolami se v CHH kohortě bylo detekováno více PTV v neuron-derivovaném neurotrofním faktoru (NDNF). NDNF je exprimován v oblasti GnRH neuronální migrační dráhy v myším embryu i lidském plodu a zvyšuje neuronální migraci. 3 heterozygotní PTV (p.Lys62 ∗, p.Tyr128Thrfs ∗55, a p.Trp469) a heterozygotní missense mutace (p.Thr201Ser) byly přítomné u pacientů s KS. KO NDNF v daniu pruhovaném vedlo k narušení GnRH migrace. Myši bez Ndnf vykazovaly oddálenou migraci GnRH neuronů a narušené spojení mezi olfaktorními axony a bulbul olfactorium. Tyto výsledky přinášejí důkaz, že NDNF hraje roli ve vývoji GnRH neuronů a jejich migraci.
https://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(19)30467-7

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 106, Issue 1, p1-138
Vydavatel: Elsevier Inc.
ISBN: 0002-9297
Odkaz na stránky: https://www.cell.com/ajhg/issue?pii=S0002-9297(19)X0002-6