Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy Blood October 25, 2018

Blood

Blood October 25, 2018

26.10.2018

Interakce s endotelem prodlužuje život a zvyšuje migraci neutrofilů ve 3D modelu s P. aeruginosa

Infiltrace neutrofily do tkáně je základním prvkem obrany hostitele a odstranění patogena. Ačkoli je do transendoteliální migrace neutrofilů zapojeno mnoho signálních cest, které jsou dobře zmapovány, není doposud známá role endotelu v regulaci chování neutrofilů při odpovědi na infekci v tkáních. Autoři vytvořili 3D model, který zahrnoval endoteliální lumen, 3D extracelulární matrix a intaktní zdroj bakterií, tak aby byl napodoben hostitelské mikroprostředí. Podařilo se prokázat, že endotel výrazně zvyšuje migraci neutrofilů směrem ke zdroji bakterií, což byly Pseudomonas aerugunosa. V tomto modelu také došlo k prodloužení života neutrofilů, které in vitro příliš dlouho nežijí. Endotelie také produkovaly zánětlivé mediátory jako odpověď na P. aeruginosa. Jednalo se také o GM-CSF, který je znám jako látka podporující přežití neutrofilů, a IL-6. Při pretreatmentu neutrofilů a anti-IL6Rc došlo k omezení migrace k bakteriím. Nezkrátila se však jejich životnost. Tyto výsledky dokazují, že endoteliální parakrinní signalizace hraje důležitou roli v migraci a přežití neutrofilů.
http://www.bloodjournal.org/content/132/17/1818



Lidské AML aktivují AHR cestu a narušují vývoj a funkce NK buněk

Akutní myeloidní leukémie umí narušit funkce vrozeného imunitního systému, a to např. supresí NK vývoje a funkcí. Toto je způsobeno zvýšenou expresí miR-29b v NK buňkách u pacientů s AML, ale není známé, čím se exprese zvyšuje. V této studii autoři prokázali, že AHR (transcription factor aryl hydrocarbon receptor ) přímo reguluje miR-29b expresi. AML blasty aktivují AHR cestu a indukují expresi miR-29b v NK buňkách. Tento stav může být zvrácen, pokud jsou NK ovlivněny AHR antagonisty. Konstituční inhibice AHR aktivace v AML blastech snižuje treshold pro apoptózu a snižuje rezistenci na cytotoxicitu NK buněk. Autorům se tedy podařilo prokázat, že AHR cesta, kterou ovlivňují AML, narušují vývoj NK buněk a jejich funkce. AHR antagonisté by mohly být dobrým terapeutickým přínosem v léčbě AML.
http://www.bloodjournal.org/content/132/17/1792

Bibliografické údaje:

Titul: Vol 132, Issue 17: 1729-1859
Vydavatel: American Society of Hematology
ISBN: 1528-0020
Odkaz na stránky: http://www.bloodjournal.org/content/132/16