Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy Cell - Immunity

Cell  - Immunity

Cell - Immunity

15.04.2020

IL-33 indukuje tryptofan hydroxylázu 1 a podporuje zánětlivé ILC2


Vrozené lymfoidní buňky skupiny 2 (ILC2) regulují imunitu, zánět a tkáňovou homeostázu. Byly popsány dva rozdílní subsety ILC2: steady-state přirozené ILC2 a zánětlivé ILC2, které se uplatňují z velké části u helmintových infekcí. Zatím se nevědělo, jaké jsou tkáňové faktory regulující diferenciaci těchto dvou subsetů a jejich efektorových funkcí. Autoři prokázali, že IL-33 podporuje tvorbu zánětlivých ILC2 skrze indukci Thp1 (tryptophan hydroxylase 1). Exprese Tph1 je zvýšená v ILC2 po aktivaci pomocí IL-33 nebo po helmintové infekci. Delece Thp1 v lymfocytech vede k selektivnímu narušení odpovědi zánětlivých ILC2 a zvyšuje se vnímavost k helmintovým infekcím. RNA sekvenování odhalilo změněnou expresi genů v Thp1 deficitních ILC2 včetně genu pro Icos (inducible T cell co-stimulator). Výsledky tedy ukazují, že IL-33, Thp1 a ICOS podporují zánětlivé ILC2 a typ 2 imunity ve sliznicích.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(20)30080-7


Tvorba lipidových kapének podporuje zánět v dýchacích cestách zprostředkovaný ILC2

Vrozené lymfoidní buňky (ILC) hrají důležitou roli v kontrole a udržení bariérové imunity. Chronická aktivace ILC vede k imunitou-mediovaných patologiím. V této studii autoři ukázali, že tkáňově-rezidentní typ 2 ILC vykazují rozdílné metabolické znaky po chronické aktivaci. V kontextu alergenem vyvoleném zánětu v dýchacích cestách se zvyšuje ILC2 uptake lipidů a glukózy. Přijaté mastné kyseliny jsou přechodně skladovány v lipidových kapkách a přeměněny na fosfolipidy, což podporuje proliferaci ILC2. Metabolický program byl vtisknutý IL-33 a regulovaný geny Prarg a Dgat1, oba geny jsou kontrolovány dostupností glukózy a mTOR signalizací. Restrikce příjmu glukózy u myší a ketogenní dieta vede k ablaci ILC2 mediovaného zánětu v dýchacích cestách narušením metabolismu mastných kyselin a tvorby tukových kapének. Výsledky odhalily, že patogenní ILC2 odpověď je závislá na lipidovém metabolismu a ketogenní dieta může snížit zánět v dýchacích cestách.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(20)30116-3

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 52, Issue 4, p573-718
Vydavatel: Elsevier Inc.
ISBN: 1074-7613
Odkaz na stránky: https://www.cell.com/immunity/issue?pii=S1074-7613(19)X0005-9