Cell - Immunity

IL-33 signalizace kontroluje vývoj makrofágů recyklujících železo ve slezině


Makrofágy červené pulpy sleziny (RPM) udržují erytrocytární homeostázu a jsou potřebné k recyklaci železa. Hem indukuje expresi SPIC transkripčního faktoru u z monocytů derivovaných makrofágů a zvyšuje diferenciaci do RPM prekurzorů, Pre-RPM. Zatím se však nevědělo, co je potřeba k poslednímu kroku, tj. k maturaci RPM. Autoři zjistili, že do procesu je zapojen interleukin 33, který je asociovaný s erytrocyty a ko-kooperuje s hemem v podpoře zrání Pre-RPM, a to přes aktivaci MyD88 adaptorového proteinu a ERK1/2 kináz při vazbě s IL-33 receptorem IL1RL1. Myší s deficitem IL-33 a IL1-RL1 vykazovaly defekt v recyklaci železa a došlo ke zvýšení jeho depozit ve slezině. Analýza genové exprese a chromatinu odhalila zapojení GATA v signalizaci zprostředkované IL-33 během vývoje Pre-RMP, právě GATA pak zajistí diferenciaci do RPM. IL-33 tedy dává „instrukce“ k vývoji RPM v odpovědi na fyziologické poškození erytrocytů, čímž je zapojen do recyklace železa a udržení jeho homeostázy.

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(20)30119-9



Heterogenní populace tkáňově rezidentních CD8+ T lymfocytů jsou vytvářeny v odpovědi na infekci a malignity


Tkáňové rezidentní paměťové CD8+ T lymfocyty (Trm) zprostředkovávají protekci přes kontinuální surveillance v nelymfatické tkáni. S využitím single-cell RNA sekvenování a geneticky upravených myší identifikovali autoři různé linie intestinálních antigen specifických CD8+ T lymfocytů, včetně Blimp1(hi)Id3(lo) tkáňové rezidentní efektorové populace, která je nejvíce prominentní v časných fázích akutní virové a bakteriální infekce. Další odhalená populace byla Blimp1(lo)Id3(hi), která se následně kumuluje v pozdních fázích infekce. Tyto Trm populace vykazují rozdílnou produkci cytokinů, paměťový potenciál i transkripční programy, včetně rozdílných rolí transkripčních regulátorů Blimp1, T-bet, ld2 a ld3 v podpoře a udržení intestinálních Trm. Autoři expandovali svou analýzu také na nádorové tkáně a také odhalili populace efektor-like a memory-like CD8+ T lymfocytárních populací s jedinečnou signaturou genové exprese, která nesla podobnost s terminálně exhaustovanými a progenitor-exhaustovanými T lymfocyty. Výsledky přinášejí vhled na vývoj a funkční heterogenitu Trm lymfocytů, což může pomoci při zvyšování efektivity vakcinace a imunoterapie.

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(20)30165-5

Bibliografické údaje: