Cell - Immunity

Single-cell RNA sekvenování tumor infiltrujících NK buněk odhalila, že inhibice HIF-1α zvyšuje aktivitu NK buněk

Zvýšení funkcí imunitních buněk infiltrujících nádory je vhodným terapeutickým nástrojem. V této studii autoři sledovaly expresi transkripčního faktoru HIF-1α, jehož exprese narůstá v hypoxickém prostředí, které je také typické pro prostředí solidních nádorů. Exprese byla sledována u tumor infiltrujících NK buněk pomocí single-cell RNA sekvenování. Delece Hif1a v NK buňkách vede k redukci růstu nádoru, zvyšuje expresi aktivačních markerů, efektorových molekul a zvyšuje se aktivita NF-κB signální cesty tumor infiltrujících NK buněk. IL-18 produkovaný myeloidnímu buňkami byl potřebný pro NF-κB aktivaci a zvýšení protinádorové aktivity Hif1a -/- NK buňkami. Buněčné kultury s inhibitorem HIF-1α zvyšuje odpověď lidských NK buněk. Nízká exprese HIF-1α je spojená s vyšší expresí IFNG v NK buňkách infiltrujících tumor, signatura NK-IL-18-IFNG v solidních tumorech koreluje se zvýšením celkového přežití. Inhibice HIF-1α tedy podporuje protinádorovou aktivitu NK buněk, což by mohlo být využito jako léčebný přístup.

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(20)30182-5



Inflamatorní typ 2 cDCs získávají znaky cDC1 a makrofágů a zapojují se do imunitní odpovědi u respirační virové infekce

Fenotypová a funkční dichotomie mezi IRF8+ a IRF4+ typem 2 konvenčních dendritických buněk (cDC1s a cDC2s) je dlouho potvrzená. Zatím však není známé, jak se tato dichotomie projeví v zánětlivých podmínkách, když se zapojí také z monocytů derivovaných buněk (makrofágy, MCs), z nichž se stanou kompetentní antigen prezentující buňky. Byl vytvořen model respirační virové infekce. Bylo zjištěno, že plicní cDC2s exprimovaly Fc receptor CD64, který je také na MCs a cDC1s. Tyto inflamatorní cDC2s byly velmi úspěšné v indukování CD4+ Th polarizace a zároveň prezentovaly antigen CD8+ T lymfocytům. Ke zrání inflamatorních cDC2s dochází v odpovědi na aktivaci TLR a signalizaci IFN 1, což zvyšuje maturaci závislou na IRF8. Zároveň exprese Fc receptoru zvyšuje aktivaci přes vazbu antigenů. Tento typ buněk je velmi podobný MCs a byl s nimi zaměňován a prezentování antigenu bylo připisováno právě MCs.

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(20)30163-1

Bibliografické údaje: