Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy JEM

JEM

JEM

03.06.2019

BCL6 korepresor vede k formování Th17 inhibicí supresorů blokujících diferenciaci do TH17

Th17 lymfocyty chrání hostitele před extracelulárními patogeny na sliznicích. Vznikají z naivních prekurzorů vlivem TCR signalizace a vhodného cytokinového prostředí, na tomto základě dochází k aktivaci transkripčního faktoru RORγt. Tento transkripční faktor aktivuje Th17 specifické geny. Provedené pokusy prokázaly, že pro diferenciaci do Th17 během infekce Streptococcsus pyoenes je potřebné aktivovat 2 složkyPRC1.1 (polycomb repressive complex 1.1), BCL6 korepresor (BCOR). BCOR přímo suprimují Lef1, Runx2 a Dusp4, jejichž produkty inhibují Th17 diferenciaci. Studií se potvrdilo, že BCOR ve spolupráci s KDM2B zvyšují tvorbu Th17 lymfocytů inhibicí TH17 supresorů.
http://jem.rupress.org/content/216/6/1450


Lidský mutace v beta řetězci IL-2 receptoru je spojená s defektem v imunitě a periferní toleranci

IL-2 je důležitá signální molekula imunitního systému, váže se na IL-2Rc. V této studii autoři identifikovali genový defekt v beta řetězci IL-2Rc (gen IL2RB), což vede k život ohrožující imunitní dysregulaci. Podařilo se popsat tři homozygotní mutace v IL2RB 8 osob ze čtyř pokrevně spřízněných rodin, které způsobují nemoc různými mechanismy. Téměř všichni pacienti měli v krvi autoprotilátky, hypergamaglobuliménii, střevní zánět, dermatologické abnormity, lymfadenopatii a infekci cytomegalovirem. Pacientské T lymfocyty postrádaly IL-2Rbeta a nebyly schopné reagovat na stimulaci IL-2. NK buňky naopak měly expresi IL-2Rbeta zachovanou a funkční. Ztráta funkce IL2RB vede ke snížení exprese IL-2R a vazbu IL-2. Kmenové buňky transplantované pacientům zmírnily klinické projevy u jednoho pacienta, posílila se exprese IL-2Rbeta a zvýšila se responsivita na stimulaci IL-2 u T lymfocytů in vitro.
http://jem.rupress.org/content/216/6/1311

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 216, No. 6
Vydavatel: Rockefeller University Press
Odkaz na stránky: http://jem.rupress.org/content/216/6