Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy JEM

JEM

JEM

09.01.2020

Histonová methyltransferáza Nsd2 je nutná pro diferenciaci Th folikulárních lymfocytů
Folikulární Th lymfocyty jsou nezbytné pro rozvoj humorální imunitní odpovědi. Transkripční faktor Bcl6 je master-regulátor Tfh tvorby a je indukován velmi časně po T lymfocytární aktivaci závislé na CD28 signalizaci. Zatím však nebylo popsáno, jak se CD28 signalizace uplatňuje v expresi Bcl6. Autoři zjistili, že CD28 indukuje expresi histonové metyltransferázy Nsd2, která reguluje expresi Bcl6 již během prvního dělení T lymfocytu po aktivaci. Deficit Nsd2 snižuje expresi Bcl6, narušuje tvorbu Tfh a tím i odpověď v germinálních centrech. To vede mimo jiné ke zpomalení clearance virů. Ektopická exprese Bcl6 podporuje přeměnu do Tfh u Nsd2 KO buněk. Dále se zjistilo, že pro aktivaci Nsd2s není nutná signalizace ICOS, ale je nutné pro udržení exprese Bcl6, tedy i pro udržení populace Tfh. Overexprese Nsd2 zvyšuje Bcl6 expresi a zvyšuje tvorbu Tfh.
https://rupress.org/jem/article-abstract/217/1/e20190832/132588/Histone-methyltransferase-Nsd2-is-required-for?redirectedFrom=fulltext

c-Maf reguluje plasticitu ILC buněk
CCR6− skupina vrozených lymfoidních buněk typu 3 (ILC3s) je mediátorem střevní imunity a podporuje bariérové funkce a má schopnost získat efektorové vlastnosti typu 1 a plně se konvertovat do ILC1. Molekulární mechanismy, které stojí za touto plasticitou, zatím nebyly popsány. Autoři identifikovaly c-Maf jako esenciální regulátor ILC3 homeostázy a plasticity, která limituje fyziologickou konverzi do ILC1. Analýzou fenotypů efektorového stavu u Maf-deficitních CCR6− ILC3s + globální změny transkriptomu atd. se zjistilo, že c-Maf posiluje identitu ILC3. Závisí na něm aktivita RORγt a exprese efektorových genů typických pro typ 3 buněk. c-Maf antagonizuje typ 1 programy, a to hlavně inhibicí T-bet exprese a funkce. C-Maf inhibice tedy dá možnost přeměny do ILC1, přitom jeho expresi moduluje střevní mikrobiota, IL-23 a IL-7.
https://rupress.org/jem/article/doi/10.1084/jem.20191030/132584/c-Maf-regulates-the-plasticity-of-group-3-innate

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 217, Issue 1
Vydavatel: Rockefeller University Press
ISBN: 1540-9538
Odkaz na stránky: https://rupress.org/jem/issue/217/1