Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy JEM

JEM

JEM

04.03.2021

Mitofagií mediovaný zánět tukové tkáně vede k diabetu typu II a jaterní inzulinorezistenci

Bílá tuková tkáň (WAT) hraje důležitou roli v udržení energetické homeostázy v celém organismu. Její dysfunkce může vést k jaterní inzulinorezistenci a diabetu druhého typu (T2DM). V této studii autoři nalezli mechanismus, který stojí za tímto efektem. Využili transkriptomovou analýzu adipocytů štíhlých a obézních lidí a T2DM pacientů. Adipocyty pacientů s T2DM vykazovaly vyšší aktivitu cest spojených s mitochondriální tvorbou volných radikálů a aktivitu NF-κB signalizace, a to společně s alterovaným metabolismem tuků. V pokusech na myších s delecí mitochondriálního Trx2 v tukové tkáni došlo k hyperglykémii, jaterní inzulinorezistenci a hepatosteatóze. Trx2 deficitní WAT vykazovala zvýšenou mitofagii, zvýšený zánět a lipolýzu. Mitofagie byla indukována zvýšenou produkcí volných radikálů a na NF-κB závislou akumulací autofagického receptoru p62/SQSTM1. Podání scavengerů volných radikálů či inhibitorů NF-κB zlepšuje glukózový a lipidový metabolismus a zpomaluje progresi T2DM u myší. V této studii byla popsána souvislost mezi T2DM a jaterní inzulinorezistencí se zvýšeným zánětem mediovaným mitofagií.
https://rupress.org/jem/article-abstract/218/3/e20201416/211589/Mitophagy-mediated-adipose-inflammation?redirectedFrom=fulltext

SLAM receptory SFRs posilují přežití B lymfocytů v germinálních centrech a humorální imunitu

Exprese proteinu SAP asociovaného se SLAM (signaling lymphocytic activation molecule) je kritická pro reakce v germinálním centru (GC) a T lymfocyty dependentní produkci protilátek. Autoři zjišťovali roli SFRs (SLAM family receptors) v reakcích v GC. Zjistili, že v přítomnosti SAP vede aktivace SFRs k supresi GC reakcí, ale posiluje tvorbu antigen-specifických B lymfocytů a protilátek. Tento efekt je zprostředkován zvýšením exprese efektorů zajišťujících přežití B lymfocytů, např. BCR a Bcl-2 v aktivovaných B lymfocytech v GC. Efekt SFRs na T lymfocyty dependentní produkci protilátek v GC vyžaduje, aby byly exprimovány na T i B lymfocytech. Výsledky tedy ukazují, že v přítomnosti SAP SFRs inhibují GC reakce, ale jsou nezbytné pro T lymfocyty mediovanou humorální imunitu díky zvýšení exprese molekul zajišťujících přežití B lymfocytů.
https://rupress.org/jem/article-abstract/218/3/e20200756/211564/SLAM-family-receptors-control-pro-survival?redirectedFrom=fulltext

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 218, Issue 3
Vydavatel: Rockefeller University Press
ISBN: 1540-9538
Odkaz na stránky: https://rupress.org/jem/issue/218/3