Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy JID

JID

JID

26.10.2020

Antiapoptotická molekula BCL2 je terapeutickým cílem u reakce štěpu proti hostiteli nereagující na léčbu steroidy

Reakce štěpu proti hostiteli (nemoc GvHD) je hlavní příčinou mortality po transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Primárně postihuje bariérové orgány, jako je kůže. Jedna třetina případů nereaguje na léčbu steroidy, a proto je třeba hledat nové terapie. Dlouhodobá analýza T buněčného transkriptomu u pacientů před objevením symptomů GvHD odhalila, že na počátku nemoci dochází ke zvýšení aktivity antiapoptotické molekuly B-cell lymphoma 2 (BCL2). Autoři sledovali účinnost inhibitoru BCL2 na tkáních 88 pacientů s akutní nebo chronickou GvHD. BCL2 RNA byla zvýšená v mnoha orgánech, které GvHD postihuje. Exprese korelovala s mírou potransplantační mortality pacientů nereagujících na léčbu steroidy. BCL2 exprimující lymfocyty byly přítomny v kožních lézích a periferní krvi pacientů s akutní a chronickou GvHD. Inhibice BCL2 zvýšila poměr CD4/ CD8 u alogenních T lymfocytů in vitro a indukovala apoptózu T lymfocytů u pacientů s chronickou GvHD nereagující na steroidy. Blokáda BCL2 také vedla ke zvýšení poměru regulačních/neregulačních T lymfocytů, což má protizánětlivý efekt. Data ukazují, že BCL2 je důležitý hráč v patologii GvHD a jeho inhibice může být léčebně využita.

https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(20)31252-5/fulltext


Hypoxie a HIF-1alfa regulují produkci kolagenu v keloidech

Keloidy jsou reaktivní nebo spontánní fibroproliferativní dermální tumory, které charakterizuje nadměrná nekontrolovaná kumulace extracelulárního kolagenu. Vznik keloidů je samozřejmě nežádoucí. Celogenomovou expresní analýzou autoři zjistili, že transkripční aktivita HIF-1alfa je ve fibroblastech keloidů v porovnání s normálními kožními fibroblasty zvýšená. Byla také porovnána exprese proteinu HIF-1alfa, a ta odpovídá transkripční aktivitě, tj. je zvýšená v keloidech oproti normální pokožce. Autoři dále zjistili, že hypoxie zvyšuje množství kolagenu v extracelulárním prostoru. Množství kolagenu bylo naopak sníženo použitím HIF-1alfa inhibitoru. Výsledky dokládají, že sekrece kolagenu může být spojena s hypoxií v keloidní mase a že blokádu HIF-1alfa lze využít k léčbě keloidů.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(20)31350-6/fulltext

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 140, Issue 11, p2097-2316, e121-e131
Vydavatel: Elsevier Inc.
ISBN: 0022-202X
Odkaz na stránky: https://www.jidonline.org/issue/S0022-202X(20)X0012-1