NEJM

VX-659–tezacaftor–ivacaftor u pacientů s cystickou fibrózou hetero- nebo homozygotních Phe508del

Nová generace léků na cystickou fibrózu je zastoupená CFTR (transmembrane conductance regulator) korektorem VX-659 v trojité kombinaci s tezacaftorem a ivacaftorem (VX-659–tezacaftor–ivacaftor). Lék je určen pro obnovení funkce Phe508del CFTR proteinu.
Autoři sledovali vliv VX-659–tezacaftor–ivacaftor na Phe508del CFTR protein s využitím bronchiálních epiteliálních buněk. Dávkování bylo určeno dle randomizované kontrolované dvojitě zaslepené multicentrické studie, v níž byli heterozygotní pacienti pro mutaci Phe508del CFTR a minimální funkční mutací CFTR (Phe508del–MF genotyp) nebo homozygoti (Phe508del–Phe508del genotyp). Primárním sledovaným znakem byla bezpečnosti a absolutní změny proti baseline v FEV1.
Lék výrazně zlepšil přenos/pohyb proteinu Phe508del CFTR a transport chloridů in vitro. U pacientů měl lék dobré bezpečností parametry a akceptovatelné nežádoucí účinky. Nejčastěji se objevovali komplikace lehké až střední. Díky podávání VX-659–tezacaftor–ivacaftoru došlo ke zvýšení hodnot FEV1 o 13,3 % u heterozygotů u homozygotů o 9,7 %. Koncentrace chloridů v potu a vyhodnocení standardizovaného dotazníku také prokázalo zlepšení. VX-659–tezacaftor–ivacaftor má výraznou aktivitu in vitro, která je přenesena také in vivo.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1807119



VX-445–tezacaftor–ivacaftor u pacientů s cystickou fibrózou hetero- nebo homozygotních Phe508del

Nezávisle na výše zmíněné skupině byla provedena studie také s kombinací VX-445–tezacaftor–ivacaftor u pacientů se stejnými parametry, tj. Phe508del–MF a Phe508del–Phe508del.
I tato kombinace byla testována in vitro, kdy zlepšila dynamiku Phe508del CFTR a transport chloridů. U pacientů VX-445–tezacaftor–ivacaftor měla kombinace přijatelný bezpečnostní profil, vedlejší účinky byly lehké až střední. U pacientů došlo k nárůstu FEV1 o 13,8 % u heterozygotů a o 11 % u homozygotů. U obou skupin došlo ke snížení koncentrace chloridů v potu. I zde tedy došlo k potvrzení účinnost in vitro, která se projevila také u pacientů.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1807120

Bibliografické údaje: