Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy NEJM

NEJM

NEJM

29.11.2018

Efekt genetické diagnostiky u pacientů s předtím neurčenou nemocí

Mnoho pacientů s obtížemi zůstává bez diagnózy i přesto, že jsou podrobně vyšetřování. UDN (undiagnosed disease network) je multidisciplinární model, který má odhalovat příčiny u složitých případů, identifikovat biologické charakteristiky nově nalezených nemocí. UDN patří pod National Institutes of Health a byl založen v roce 2014.
Autoři vyšetřovali pacienty spadající pod UDN během 20 měsíců. Jednalo se o pacienty, kteří neměli stanovanou diagnózu i přes důkladná vyšetření. Krom zjištění diagnózy se také určovalo, jaký přínos bude mít přisouzení diagnózy na další lékařskou péči.
1519 pacientů (53 %) bylo vedeno v UDN, z nich 601 (40 %) bylo přijato do studie. Z nich 192 (32 %) předtím podstoupilo exomové sekvenování. Symptomy byly nejčastěji neurologické (40 %), muskuloskeletální (10 %), imunologické (7 %) a revmatologické (6 %). Z 382 pacientů, kteří podstoupili kompletní vyšetření, získalo 132 diagnózu, tj. 35 %. 15 (11 %) bylo určeno běžnými klinickými postupy a 98 (74 %) se podařilo odhalit pomocí exomového nebo genového sekvenování. U 21 % určených dg. došlo ke změně léčby, u 37 % ke změně diagnostického testování a u 36 % to vedlo ke genovému poradenství specifických genových variant. Bylo definováno 31 nových syndromů. Díky vyšetřování v rámci UDN došlo k určení diagnózy u 132 z 383 pacientů, což je výtěžnost 35 %.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1714458


Atezolizumab + nab-paclitaxel u pokročilého triple negativního karcinomu prsu

Metastatické lokálně pokročilé triple negativní karcinomy prsu, které není možné resekovat, mají velmi špatnou prognózu. Nanočástice albumin-bound-paclitaxel mohou zvýšit protinádorovou aktivitu atezolizumabu.
Byla vytvořena studie, fáze 3, do které bylo zařazeno 902 pacientek. Ty byly rozdělení do dvou skupin. Jedna skupina užívala atezolizumab + nab-paclitaxel nebo placebo + nab-pacilitaxel. Primárním sledovaným parametrem byla doba přežití bez progrese (v populaci intention-to-treat a PD-L1 pozitivní podskupině) a celkové přežití. Doba přežití bez progrese u pacientek v intetion-to-treat byla 7,2 měsíců ve skupině s atezolizumabem + nab-paclitaxelem, zatímco u placebo + nab-paclitaxel byla doba přežití bez progese 5,5 měsíce. U pacientek s PD-L1 pozitivním nádorem mělo medián přežití bez progrese 7,5 a 5 měsíců. Celkové přežití bylo 21,3 a 17,6 měsíce v populaci intention-to-treat a mezi PD-L1+ 25 a 15,5 měsíce.
Nevyskytly se žádné nové vedlejší účinky, které by vedly k ukončení terapie.
Léčba kombinací atezolizumab + nab-paclitaxel prodlužuje dobu přežití bez progrese u všech pacientek
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1809615

Bibliografické údaje:

Titul: VOL. 379 NO. 22
Vydavatel: Massachusetts Medical Society
ISBN: 1533-4406
Odkaz na stránky: https://www.nejm.org/toc/nejm/379/22