Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy NEJM

NEJM

NEJM

05.09.2019

Bezpečnost a účinnost mitapivatu u deficitu pyruvát kinázy

Deficit pyruvát kinázy je způsoben mutací v PKLR a vede k vrozené hemolytické anémii. Mitapivat je orální malomolekulární alosterická aktivátor pyruvát kinázy v erytrocytech. V této nekontrolované studii, fáze 2, byla testována bezpečnost a účinnost mitapivatu u 52 dospělých pacientů s deficitem pyruvát kinázy, kteří nedostávali transfuze ery masy. Pacienti byli rozděleni do skupin, kdy jedna dostávala 50 mg a druhá 300 mg mitapivatu 2x denně po dobu 24 týdnů. Někteří pacienti přešli do pokračovací fáze.
Nejčastějšími běžnými vedlejšími účinky byly bolesti hlavy a insomnie, a to hlavně na počátku léčby, 92 bolestí hlavy a 47 % insomnií vymizelo během 7 dní užívání. Nejčastější vážnými vedlejšími účinky byly hemolytická anémie a faryngitida, obě reakce se objevily u 2 pacientů. U 26 (50 %) pacientů došlo k nárůstu hemoglobinu o více než 1,0 g/dl. Mezi pacienty byl nejčastější nárůst mezi 1,1‒5,8 g/dl. Medián doby do prvního nárůstu nad 1,0 g/dl byl 10 dní. 22 pacientů mělo zvýšení Hb o více ne 10,g/dl ve více než 50 % kontrolních návštěv, byly také zlepšeny markery hemolýzy. Odpověď byla udržena u všech 19 pacientů v pokračující fázi. Medián sledování byl 29 měsíců. Podávání mitapivatu bylo spojené s rychlým nárůstem Hb u 50 % dospělých s deficitem pyruvát kinázy a odpověď byly udržena po dalších cca 29 měsíců. Vedlejší účinky byly většinou mírné a dočasné.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1902678

Bibliografické údaje:

Titul: VOL. 381 NO. 10
Vydavatel: Massachusetts Medical Society
ISBN: 1533-4406
Odkaz na stránky: https://www.nejm.org/toc/nejm/381/10