NEJM

Účinnost ustekinumabu v indukci a udržení klinické remise u pacientů s ulcerózní kolitidou


Účinnost ustekinumabu, antagonista p40 podjednotky IL12 a IL23, jako indukční a udržovací terapie u pacientů s ulcerózní kolitidou zatím není známý.
Autoři vytvořili studii s 961 pacienty. Byla složená z 8týdenní indukční terapie a 44týdenní udržovací terapie. Pacienti měli středně těžkou až těžkou formu nemoci. Pacienti byli rozdělení do indukčních skupin s ustekinumabem (130 mg i.v. 320 pacientů, 6 mg/kg 322 pacientů) nebo placebem (319). Pacienti, kteří odpověděli na indukční terapii po i.v. aplikaci byly rozdělení do skupin se s.c. podáváním 90 mg ustekinumabu co 12 nebo 8 týdnů nebo placebo. Primární výstup byla indukce a udržení klinické remise.
Procento pacientů, u nichž bylo dosaženo klinické remise po 8 týdnech, bylo u i.v. 130 mg 15,6 %, u 6 mg/kg 15,5 % a u placeba 5,3 %. Pacienti, kteří reagovali na indukční terapii, podstoupili druhou randomizaci a procento pacientů s klinickou remisí po 44 týdnech bylo vyšší u pacientů s s.c. ustekinumabem každých 12 týdnů (38,4 %) nebo každých 8 týdnů (43,8 %) v porovnání s placebem, 24 %. Incidence vážných nežádoucích účinků u pacientů s ustekinumabem byla podobná jako u placeba. Během 52 týdnů došlo ke 2 úmrtím (každé z jedné skupiny pacientů užívajících ustekinumab, a to na ARDS a krvácení z jícnových varixů), dále se objevilo 7 případů rakoviny (prostata, tlusté střevo + rektum, renální papilární karcinom, nemelanomové kožní nádory) mezi 852 pacienty s utekinumabem. U placeba (319 pacientů) nebyl žádný případ úmrtí a 1 případ rakoviny, a to varlat. Ustekinumab je efektivnější než placebo pro indukci a udržení remise u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1900750

Bibliografické údaje: