NEJM

Fáze 3 podávání inclisiranu u pacientů s vyššími hodnotami LDL cholesterolu

Inclisiran je lék využívaný v léčbě hyperlipidémie, cílí na PCSK9. V této studii se testovala možnost udržení snížení LDL s méně častým podáváním léku.
Ve studii došlo k randomizaci pacientů, 1561 z ORION-10 a 1617 z ORION-11 studie. ORION-10 byli pacienti s aterosklerotickou kardiovaskulární nemocí, ORION-11 byli rizikoví pacienti se zvýšenou hodnotou LDL, a to navzdory terapii statiny v nejvyšší snášené dávce. Pacienti byli rozděleni 1:1, tj. inclisiran nebo placebo. Inclisiran byl podáván s.c. den 1, 90 dní a každých 6 měsíců. Primárním sledovaným znakem byla změna LDL hladiny cholesterolu po 510 dnech.
Průměrná hodnota LDL na počátku byla 104,7±38,3 mg/dl a 105,5±39,1 mg/ml. Za 510 dní klesla hodnota LDL o 52,3 % v ORION-10 a o 49,9 % v ORION-11. Ve skupinách s placebem nebyl pokles výrazný. Nežádoucí reakce byly velmi podobné u inclisiranu a placeba, jejich četnost byla 2,6 % vs. 0,9 % v ORION-10 a 4,7 % vs. 0,5 % v ORION-11. Nežádoucí účinky byly mírné. Inclisiran vede k redukci LDL o cca 50 %, pokud je podáván co 6 měsíců a podávání není spojené se signifikantně zvýšeným výskytem nežádoucích účinků v porovnání s placebem.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1912387



Inclisiran v léčbě heterozygotní familiární hypercholesterolémie

Familiární hypercholesterolémie je provázená zvýšenými hodnotami LDL cholesterolu a rizikem časného nástupu kardiovaskulárních nemocí. Léčebnou možností je použití inclisiranu, monoklonální protilátka proti PCSK9.
Studie se účastnilo 482 lidí s familiární hypercholsterolémií, byli rozděleni 1:1 – placebo vs. s.c. inclisiran v den 1, 90, 270 a 450. Sledovanými parametry byly hodnoty LDL po 510 dnech a změny mezi dnem 90 a 540. Průměrná hodnota LDL byla 153 mg/dl. V den 510 byla zachycena redukce o 39,7 % u pacientů s inclisiranem a k nárůstu LDL o 8,2 % u pacientů s placebem. Mezi dnem 90 a 540 došlo ke snížení o 38,1 % u inclisiranu a nárůst o 6,2 % u placeba. Studie tedy dokládá, že u heterozygotní formy familiární hypercholesterolémie dochází při léčbě inciliriranem k signifikantnímu poklesu LDL cholesterolu i při méně častém podávání.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1913805

Bibliografické údaje: