PNAS

Herpesvirus akceleruje neurozánět u nehumánních primátů v modelu roztroušené sklerózy

Roztroušená skleróza je komplexní progresivní autoimunitní onemocnění, které může být u vnímavých jedinců spuštěno po vystavení environmentálních faktorům, včetně patogenů. Infekční patogeni jsou spojování jak s nástupem, tak exacerbacemi nemoci. Jedním z nich je i EBV a lidský HHV-6. HHV-6 obsahuje dva druhy HHV-6A a HHV-6B. Připravit model infekce je složité, neboť to není možné u hlodavců, kterým chybí na buňkách receptor CD46. Proto autoři vytvořili model s malými nehumánními primáty, u nichž vyvolali experimentální autoimunitní encefalitidu a sledovali vliv HHV-6 na její průběh. Kosmani byli virem infikování intranazálně. U kosmanů s EAE došlo po infikování HHV-6 k rychlejší progresi nemoci než u kosmanů v kontrolní skupině (nástup příznaků v kontrolní skupině za 150 dní, v HHV-6A 70 dní, v HHV-6B 50 dní). Také se infikovaní kosmani dožili nižšího věku, u kontrolní skupiny se jednalo o více než 200 dní, u infikovaných HHV-6A cca 90 dní, kosmani infikovaní HHV-6B žili méně než 80 dní. Zhoršení bylo potvrzené také radiologicky, ve skupině infikovaných bylo větší množství lézí. V mozku nakažených myší se také vyskytovaly virové antigeny, které byly přítomné i v leptomeninzích. HHV-6 pozitivní mozkové léze se vyznačovaly zvýšeným zánětem, který byl dán do souvislosti s vyšším výskytem efektorových a paměťových CD8+ buněk, které produkují IFN gama. Autoři prokázali, že infekce HHV-6 urychluje postup neurozánětu v modelu roztroušené sklerózy.
http://www.pnas.org/content/115/44/11292


Shift z androgenů na estrogeny vede ke zvýšenému riziku vzniku tříselné kýly

Tříselná kýla často vzniká u starších mužů a častěji u těch, kteří již dříve podstoupili operaci tříselné kýly. Nejsou však známé příčiny tohoto jevu. Je známé, že testosteron a estradiol mohou regulovat objem skeletálních svalů. Autoři zde demonstrovali, že konverze z testosteronu na estradiol pomocí aromatázy v dolním abdominálním svalu způsobuje intenzivní fibrotizaci, které vede k atrofii svalu a vzniku hernie. Aromatázový inhibitor je prevencí před vznikem hernie. Dolní abdominální sval je velmi citlivý na estradiol, neboť exprimuje velké množství estrogenových receptorů alfa. Aktivace těchto receptorů vede k aktivaci signálních drah, které vedou k proliferaci a fibrotizaci a náhradě myocytů. To je spojené se sníženou koncentrací testosteronu a expresí androgenních receptorů ve svalové tkáni. Tato studie přináší vysvětlení mechanismu vzniku tříselné hernie u starších mužů. Hraje v něm roli atrofie dolního abdominálního svalu.
http://www.pnas.org/content/115/44/E10427

Bibliografické údaje: