PNAS

HMBG1 + C1q komplexy regulují makrofágové funkce přepnutím produkce leukotrienů na proresolvující mediátory
Polarizace makrofágů je důležitá pro rozvoj a rezoluci zánětu. V předešlé studii autoři prokázali, že HMGB1 se může vázat s receptorem RAGE na monocytech a přímo tak posilovat jejich diferenciaci do prozánětlivého fenotypu, který je spojený s produkcí IFN typu 1 a dalších prozánětlivých cytokinů. HMGB1 + C1q vytváří tetramolekulární komplex, který přemosťuje RAGE a LAIR-1, čímž jsou monocyty diferencovány do protizánětlivého fenotypu. Lipidové mediátory, stejně jako cytokiny, utváří prostředí, které podporuje rozvoj zánětu, či naopak jeho rezoluci. Autoři se zaměřili na lipidové mediátory produkované po indukci HMGB1 a HGBM1 + C1q a jak regulují IRF5, což je transkripční faktor pro indukci a udržení prozánětlivých makrofágů. HMGB1 indukuje produkci leukotrienů přes RAGE dependentní cestu, zatímco HMGB1 + C1q indukují tvorbu protizánětlivých působků, tj. lipoxinu A4, resolviny D1 a D2, a to cestou RAGE a LAIR-1. Expozice leukotrienům indukuje IRF5 v pozitivní smyčce. Resolviny naopak blokují indukci IRF5 a působí jako prevence diferenciace zánětlivých makrofágů. Autoři vytvořili molekuly podobné HMGB1 a C1q, které se navázaly na RAGE a LAIR-1. Tyto také polarizovaly monocyty do protizánětlivého fenotypu.
https://www.pnas.org/content/116/46/23254


Sebeobnovující endometriální epiteliální organoid lidské dělohy

Endometrium je nezbytné pro implantaci, udržení růstu a přežití plodu. Poškození endometria, narušení interakce maternální tkáně s plodem způsobují infertilitu, potraty či pozdní problémy v graviditě. Zatím je málo známá role žlázového epitelu v prvním trimestru. Je zde však předpoklad, že hraje významnou roli v začátcích gravidity. Autoři vytvořili 3D endometriální epiteliální organoid (EEO) z lidských endometriálních buněk. Použili endometrium od dvou dárkyň. EEO byly vystaveny extrogenu E2 po 2 dny nebo E2 a medroxyprogesteron acetátu MPA po dobu 6 dní. EEO byly pozitivní na FOXA2 (žlázový marker) a vykazovaly normální expresi receptorů pro steroidní hormony. Reagovaly tedy na vystavení hormonům. RT-qPCR a RNA sekvenování odhalilo vliv hormonální léčby na expresi genů, které odráží změny v proliferační a sekreční fázi. RNA sekvenováním se zjistilo, že v EEO bylo několik různých typů epiteliálních buněk, jejichž proporce a exprese genů se měnila v závislosti na hormonální léčbě. Díky studii je možné vytvořit atlas genové exprese v endometriálním epiteliálním organoidu a definovat odpověď na estrogen a progesteron. To pomůže k lepšímu pochopení dějů, fyziologie i patologií v lidském endometriu.
https://www.pnas.org/content/116/46/23132

Bibliografické údaje: