PNAS

miRNA-196b-5p mediované snížení exprese TSPAN12 a GATA6 podporuje progresi nemalobuněčného karcinomu plic

Plicní karcinomy patří mezi častou příčinu smrti. Nejčastěji se jedná o nemalobuněčné karcinomy (NSCLC). RNA vážící protein QKI patří do rodiny STAR a hraje tumor supresivní roli v progresi NSCLC. QKI-5 je hlavní izoformou QKI proteinů a je predominantně exprimován v NSCLC. Zatím nebyl popsán mechanismus QKI-5 v progresi NSCLC. Autoři zjistili, že QKI-5 regulovaná miRNA-196b-5p a její exprese je výrazně zvýšená v NSCLC tkáni. Zvýšení miRNA-196b-5p podporuje migraci buněk karcinomu, proliferaci a buněčný cyklus tím, že přímo cílí na tumor supresory GATA6 a TSPAN12. Exprese GATA6 a TSPAN12 je u pacientů s NSCLC snížená a její hodnoty negativně korelují s expresi miRNA196b-5p. Myší xenograftový model prokázal, že miRNA196b-5p je potentní onko-miRNA, zatímco TSPAN12 funguje jako tumor supresor v NSCLC in vivo. QKI-5 se váže na miRNA-196b-5p a ovlivňuje jeho stabilitu, což vede ke snížení exprese. Další analýza prokázala, že hypometylace v promotoru miRNA zvyšuje miRNA-196b-5p expresi. Studie tedy dokládá, že QKI-5 může vykazovat protinádorové účinky regulací miRNA v NSCLC a zacílení na QKI-5-miRNA-196b-5p-GATA6/TSPAN12 cestu může být efektivní terapií.
https://www.pnas.org/content/117/8/4347


Synaptotagmin-7 je klíčovým faktorem pro chování podobné bipolární poruše u myší

Patogeneze bipolární poruchy je zatím neznámá. Autoři vytvořili hypotézu, že abnormity v chování pacientů a metabolické abnormity mohou mít určité shodné molekulární mechanismy. Podařilo se jim identifikovat synaptotagmin-1 (Syt7) jako kandidátní rizikový faktor pro abnormity v chování. Vytvořili Syt7 KO myši, které během noci vykazovaly známky manického chování a během dne fluktuaci depresivního chování. Dále léčili Syt7 KO myši s léky pro bipolární poruchu včetně olanzapinu a lithia. To vedlo k regulaci abnormálního chování myší. Dalším krokem bylo zjistit, zda je u pacientů s bipolární poruchou deficit Syt7. Ve vzorcích od 20 pacientů se zjistilo, že jsou signifikantně snížené hodnoty Syt7 mRNA v porovnání se zdravými kontrolami. Je tedy možné, že Syt7 je klíčovým faktorem u bipolární poruchy.
https://www.pnas.org/content/117/8/4392

Bibliografické údaje: