PNAS

Duální role kyseliny ursolové při léčbě roztroušené sklerózy, moduluje imunitní systém a podporuje remyelinizaci

Současná léčba roztroušené sklerózy je založená na imunomodulaci, ale má velmi malý vliv na neuroregeneraci poškozeného CNS. Imunomodulační léky jsou tedy efektní hlavně v akutním stadiu nemoci, ale méně v klidové, chronické fázi. Je snaha najít terapii, které by jednak modulovala imunitní systém, a jednak podpoří regeneraci v CNS. Pomocí in vivo a in vitro studií se podařilo zjistit, že kyselina ursolová (KU) má protizánětlivé a myelin reparační vlastnosti. Orální léčba KU výrazně snižuje vážnost nemoci a CNS zánět a zvyšuje demyelinizaci v modelu roztroušené sklerózy, tj. autoimunitní encefalomyelitidy u myší. Remyelinizaci a přirozená reparace v CNS probíhala při podání po 60 dnech po imunizaci, když byla u myší výrazný demyelinizace a axonální poškození. KU také pomohla u kuprizonem indukované demyelinizace, a to jak v in vivo modelu, tak na řezech z mozku. Došlo také k podpoře maturace oligodendrocytů. KU indukuje neurotrofní promyelinizační faktor CNTF v astrocytech díky aktivaci PPARγ/CREB signalizace a zvýšení exprese s myelinem spojenými geny. Studie tedy přináší důkazy o tom, že KU zvyšuje expresi genů spojených s myelinem během maturace oligodendrocytů přes aktivaci PPARγ.
https://www.pnas.org/content/117/16/9082


Nekódující RNA MaIL1 je integrální komponent TLR4-TRIF cesty

RNA je považována za důležitý skafoldový faktor v jádru, podporuje sestavení proteinových komplexu v intracelulárním prostředí. Architektonický přínos RNA v cytosolových signálních cestách zatím nebyl popsán. Této studii autoři lokalizovali RNA a buněčnou proteinovou síť. Nalezli nekódující RNA (ncRNA) v kontaktu s ubiquitin-proteazomovým systémem. Autoři dále popsali ncRNA MaIL1 jako kritický strukturální komponent TLR4 imunitní signální cesty. MaIL1 se váže na optineurin (OPTN). MaIL1 vazba stabilizuje OPTN. Ztráta MaIL1 tlumí agregaci OPTN, TBK1 dependentní IRF3 fosforylaci i typ I IFN genovou transkripci, což jsou kroky TLR4 signální cesty. MaIL1 exprese je zvýšená u pacientů s aktivní pulmonální infekcí a koreluje s IFN hladinou v BAL. Studie odhalila, že MaIL1 je integrální RNA komponent TLR4-TRIF signální cesty.
https://www.pnas.org/content/117/16/9042

Bibliografické údaje: