Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy PNAS

PNAS

PNAS

19.05.2020

Důležitá role autofagického proteinu v udržení integrity intestinálních kmenových buněk

Intestinální epitelové buňky tvoří bariéru mezi organismem a mikroprostředím, včetně mikrobioty. Je to jedna z nejrychleji regenerujících tkání v lidském těle, a to díky přítomnosti intestinálních kmenových buněk (ISC) exprimujících Lgr5. Intestinální epitel musí čelit kontinuálnímu stresu a obnova epitelu je nezbytná pro udržení integrity. Lgr5 pozitivní ISC se aktivují během cytotoxického stresu a podílejí se na reparaci. Autoři prokázali, že v tomto procesu hraje důležitou roli autofagie, která hraje roli v udržení a genetické integritě Lgr5ISC ve fyziologických a stresových podmínkách. Autoři využili myší model s deficitem Atg7 v intestinálních epitelových buňkách nebo Lgr5ISC. Ztráta Atg7 indukuje p53 mediovanou apoptózu Lgr5ISC. Vlivem zvýšení oxidačního stresu dochází k alteraci interakce s mikrobiotou a narušení reparace DNA. Po iradiaci buněk se ukázalo, že Lgr5ISC s Atg7 opravují DNA poškození efektivněji než jejich progenitory a tato protekce závisí na Atg7. Stimulace autofagie chrání Lgr5ISC proti poškození DNA a buněčné smrti mediované oxaliplatinou a doxorubicinem. Delece p53 je prevenci proti smrti Atg7 deficitních Lgr5ISC, ale podporuje genetickou nestabilitu a formování nádorů. Data dokazují, že a udržení integrity ISC jsou klíčové Atg7 a p53.
https://www.pnas.org/content/117/20/11136


Léčba vážné COVID-19 tocilizumabem

V patogenezi COVID-19 hrají roli zánětlivé monocyty, které produkují velké množství IL-6, což iniciuje cytokinovou bouři. Proti autoři studie využili monoklonální protilátky cílící na IL-6 cestu. Ve studii byl použit tocilizumab u 20 těžce nemocných pacientů. Horečka klesla do normálu první den, ostatní symptomy se výrazně zlepšily během několika málo dní. Během 5 dní po tocilizumabové terapii bylo možné snížit dávky kyslíku u 15 z 20 pacientů, 1 pacient nepotřeboval oxygenoterapii vůbec. Na CT došlo u 19 pacientů ke zmenšení lézí na plicích. Procento lymfocytů v periferní krvi se snížilo u 17/20 pacientů před léčbou a k normálu se hodnoty vrátily u 10/19 pacientů pátý den léčby. Léčba také vedla k rychlému poklesu abnormálně zvýšeného CRP u 16/19 pacientů. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí reakce na léčbu. Léčba tocilizumabem tedy vedla k rychlému zlepšení klinického stavu a redukci mortality.
https://www.pnas.org/content/117/20/10970

Bibliografické údaje:

Titul: vol. 117 no. 20
Vydavatel: National Academy of Sciences
ISBN: 1091-6490
Odkaz na stránky: https://www.pnas.org/content/117/20