Science

Kryo-EM struktura 2019-nCoV spike v prefúzní konformaci

Propuknutí pandemie nového koronaviru 2019-nCoV zahájila masivní zkoumání tohoto viru. CoV spike (S) glykoprotein je klíčový cíl pro vakcínu, terapeutické protilátky a diagnostiku. Autoři zkoumali CoV S glykoprotein kryo-elektronovou mikroskopií, a to v prefúzní konformaci. Predominantní stav trimeru má 1 ze tří RBD (receptor binding domain) rotovanou do pro receptor přístupné konformace. Autoři dále zjistili, že 2019-nCoV S protein váže ACE2 (angiotensin-converting enzyme 2) s vyšší afinitou než SARS-CoV S. Dále se testovaly monoklonální protilátky a deklarované v předešlých studiích jako SARS-CoV RBD specifické. Žádná se však dostatečně nevázala na 2019-nCoV S. To naznačuje, že je zde limitovaná cross-reaktivita mezi těmito dvěma RBD. Zjišťování přesné struktury, sestavení viru atd. je důležité pro tvorbu účinné léčby.
https://science.sciencemag.org/content/367/6483/1260


Influx cerebrospinální tekutiny podporuje vznik ischemického otoku CNS

Iktus postihuje miliony lidí ročně. Postinfarktový otok predikuje vážnost poškození mozkové tkáně. Zatím nebyl přesně popsán mechanismus vzniku edému, a tudíž nebylo možné se cíleně zaměřit na omezení jeho vzniku. V časných stadiích po iktu se zvyšuje proud cerebrovaskulárního moku (CSF) do mozkové tkáně podél perivaskulárních prostorů (je zde aberantní vtok CSF). Aberantní influx CSF je způsobený rozšiřováním ischemie (patologickou konstrikcí krevních cév v mozku), která závisí na rozšiřování depolarizace, ke které dojde v době, kdy je omezen průtok krve. Vazokonstrikce vede k rozšíření perivaskulárního procesu a zdvojnásobí rychlost glyfatického inflow. Pomocí MRI zobrazení se podařilo v krysím modelu iktu zachytit, že CSF okolo mozku vstupuje do tkáně během pár minut, a to podél perivaskulárních kanálů. Postmortem zkoumání mozku hlodavců a lidí ukázalo, že je zvýšená akumulace tekutin v tkáni okolo perivaskulárních prostorů a v mozkových komorách. CSF je tedy v úvodu prvním důležitým prvkem, který se podílí na otoku.
https://science.sciencemag.org/content/367/6483/eaax7171

Bibliografické údaje: