Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy The Journal of Immunology

The Journal of Immunology

The Journal of Immunology

27.05.2019

Selektivní expanze a cílená kumulace z kostní dřeně derivovaných makrofágů vede k srdeční vaskulitidě

V dospělém srdce se nacházejí makrofágy jak embryonálního původu, tak původem z prekurzorů v kostní dřeni (BM). Tato populační diverzita je zajímavá a hlavně její zapojení do kardiovaskulárních nemocí. V této studii autoři zjišťovali reciproční expresi Lyvoe-1 a Ccr2, aby rozlišili makrofágy dle původu. V homeostáze jsou obě subpopulace, tj. embryonální Lyve+ i BM Ccr2+, přítomné ve velkých cévách srdce myší i lidí. Populace srdečních makrofágů jsou změněny v průběhu zánětu. V myším modelu Kawasakiho nemoci dochází k preferenčnímu nárůstu počtu BM makrofágů během zánětu v srdci a selektivně se kumulují okolo hlavních srdečních cév. Tato kumulace je spojené se snížením embryonální populace a rozvojem k srdeční vaskulitidy v experimentálním modelu. Akumulace Ccr+ makrofágů a vývoj vaskulitidy se objevuje v blízkosti epikardiálních buněk produkujících chemokinový ligand pro Ccr2. To naznačuje, že epikard může být zapojen do lokalizaci zánětu do srdečních cév. Tyto výsledky tedy dokládají, že vaskulitidy jsou spojené s perivaskulární kumulací BM makrofágů, které hrají klíčovou roli v patogenezi kardiální vaskulitidy a jejich rekrutace je podpořená buňkami epikardu.
http://www.jimmunol.org/content/202/11/3282


IL-21 zvyšuje riziko vzniku s kolitidou asociované rakoviny

Nespecifické střevní záněty jsou známé tím, že je u nich vyšší riziko rozvoje nádorového onemocnění střeva (CAC – colitis-associated colon cancer). Autoři v předešlé studii zjistili, že dextran sulfátem sodným indukovaná kolitida je exacerbovaná u transgenních myší IL-21-izorofma. V této studii se autoři zaměřili na vývoj CAC u transgenních myší. Kolitida byla u pokusných indukována podáním azoxymetanu (AOM) a DSS. Vývoj nádorů dramaticky stoupnul u Tg myší v porovnání s wild-type myšmi. IL-21 je známý tím, že zvyšuje expresi AID (activation-induced cytitid deaminase) B lymfocyty a indukuje Ig přesmyk. AID exprese v jiných buňkách než B lymfocytech iniciuje vývoj nádoru v mnoha různých tkáních. Autoři tedy zjišťovali, zda IL_21 indukuje AID expresi v epitelových buňkách tlustého střeva během vývoje CAC. AID gen a proteinová exprese byla zvýšená v epitelových buňkách Tg myší proti wild-typy myším. Navíc se potvrdilo, že IL-21 indukuje AID genovou expresi i v purifikovaných epitelových buňkách ex vivo. Tato studie také dokládá, že dochází ke genové expresi IL-21R i v epitelových buňkách wild-type myší, exprese se zvyšuje v přítomnosti TNF alfa. IL-21R exprese a IL-21 indukovaná genová aktivace AID byla potvrzená také v buněčné linii colon-38. Je tedy patrné, že IL-21 může být zapojen do zvýšení rizika vzniku CAC, a to vlivem zvýšené exprese AID v epitelových buňkách tlustého střeva.
http://www.jimmunol.org/content/202/11/3326

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 202,Issue 11
Vydavatel: The American Association of Immunologists, Inc.
ISBN: 1550-6606
Odkaz na stránky: http://www.jimmunol.org/content/202/11