The Journal of Immunology

Vinpocetin suprimují zánět indukovaný Streptococcus pneumoniae, a to inhibicí ERK1 působením CYLD

Zánět střevního ucha (otitis media; OM) je běžná bakteriální infekce u dětí, která je nejčastěji způsobená Streptococcus pneumoniae. Vrozená zánětlivá odpověď hraje kritickou roli v obraně proti patogenu. Mnohdy však je příliš silná a vytvoří se až poškozující zánět. V současné době je poměrně málo možností, jak suprimovat zánět bez vážných nežádoucích účinků. Ve studii autoři zjistili, že vinpocetin suprimuje S. pneumoniae indukovaný zánět v kultuře vytvořené epitelem středního ucha i v myším modelu. Vinpocetin inhibuje S. pneumoniae indukovaný zánět přes zvýšenou regulaci klíčového negativního regulátoru cylindromatósy (CYLD). CYLD suprimuje zánět přes inhibici ERK. Tato studie tedy nalezla molekulární mechanismus stojící za regulací zánětu přes inhibici ERK pomocí CYLD a identifikovala vinpocetin jako potenciální terapeutický přípravek k supresi zánětu, neboť zvyšuje CYLD expresi.
https://www.jimmunol.org/content/204/4/933


LAG-3 specifická agonistická protilátka jako léčba T lymfocyty indukovaných autoimunitních nemocí

T lymfocyty dlouhodobě stimulované stejným peptidem exprimují markery exhausce, např. PD-1 a LAG-3. Deficit PD-1 a LAG-3 a jejich signálních cest je spojený se vznikem autoimunitních nemocí. IMP761 je humanizovaná agonistická protilátka na LAG-3 s imunosupresivními vlastnostmi in vitro i in vivo v modelu Ag-specifické oddálené hypersenzitivní reakce (DTH) u Macaca fascicularis. IMP761 inhibuje TCR mediovanou NFAT aktivaci a antigenem stimulovanou proliferaci a aktivaci T lymfocytů. V DTH modelu byla sledována infiltrace T lymfocyty a profil genové exprese v DTH biopsii. Ve vzorcích byla patrná imunosuprese Ag-indukované T lymfocytární odpovědi. IMP761 je první LAG-3 specifický agonista, který působí na aktivované T lymfocyty, jež se podílí na rozvoji self-ag-specifické T lymfocyty indukované autoimunitní nemoci.
https://www.jimmunol.org/content/204/4/810

Bibliografické údaje: