The Journal of Immunology

Koinfekce helminty narušuje aktivaci, polarizaci a funkci monocytů u latentní TBC infekce


Infekce helminty jsou známé tím, že ovlivňují T a B lymfocytární odpověď během latentní TBC. Zda helmintová infekce moduluje také monocytární odpověď během latantní TBC se zatím nezjišťovalo. Autoři sledovali aktivaci, polarizaci a funkci lidských monocytů izolovaných od pacientů s latentní TBC a s Strongyloides stercoralis (25) a s TBC bez helmintové infekce (25). Přítomnost S. stercoralis byla spojená s nižšími počty monocytů exprimujících CD54, CD80 a CD86, monocyty také méně reagovaly na mykobakteriální antigenní stimuly v porovnání s monocyty pacientů bez koinfekce S. stercoralis. Koinfekce S. stercoralis byla také spojená s vyšším výskytem M2 fenotypu, tj. vyšší exprese CD206, CD163. Monocyty měly také redukovanou fagocytární kapacitu a nižší efektivitu oxidačního vzplanutí po stimulaci antigenem mykobakterie či LPS. Stejně tak tvořily menší množství IL-1beta, TNFalfa, IL-6 i IL-12 a hůře indukovaly T lymfocyty. Terapie S. stercoralis infekce vedle k obnovení funkčnosti monocytů po 6 měsících od dokončení antihelmintové terapie.
https://www.jimmunol.org/content/204/5/1274


Kalcitriol reguluje diferenciaci IL-9 sekretující Th9 lymfocyty modulací transkripčního faktoru PU.1

Vitamin D moduluje vrozenou i adaptivní imunitní odpověď. Deficit vitamínu D provází mnohé autoimunitní nemoci, do jejichž patogeneze jsou zapojené také Th9 lymfocyty. Autoři zjišťovali roli kalcitriolu v regulaci Th9 diferenciaci. Kalcitriol výrazně snížil sekreci IL-9 u myších Th9, což bylo spojené se snížením exprese transkripčního faktoru PU.1, který je nezbytný pro diferenciaci to Th9 subsetu. Ektopická exprese VDR v Th9 snižuje procento IL-9 sekretujících lymfocytů. VDR jsou propojené s PU.1 v Th9. VDR doména je zapojená do regulace Il9 genu. V přítomnosti kalcitriolu se u Th9 zvýšila exprese Foxp3, což je transkripční faktor Treg. Kalcitriol také snižuje specifickou histonovou acetylaci v genu Il9 a zvyšuje rekrutování histonového HDAC1 v promotoru genu Il9. Výsledky tedy ukazují, že kalcitriol blokuje přístup PU.1 k Il9 genu a dochází k omezení jeho exprese.
https://www.jimmunol.org/content/204/5/1201

Bibliografické údaje: