The Journal of Immunology

Jednobuněčná analýza v krevních buněk odhalila rozdílný imunitní profil u dnavé artritidy

Dna je chronické onemocnění, u něhož dochází k ukládání urátových krystalů do tkání, hlavně do kloubů. I u této nemoci dochází k aktivaci imunitního systému a zánětu. Autoři analyzovali krevní vzorky sedmi pacientů s dnou a odpovídajících kontrol. Podařilo se jim odhalit, že u dny jsou dysregulovány imunitní buňky různých subsetů, což podporuje rozvoj zánětu. V něm byly zapojeny hlavně buňky exprimující CCR4 a OX40, a to monocyty, NK buňky, CD4+ NKT buňky a naivní CD4+ T lymfocyty. V akutní fázi nemoci dochází k nárůstu plazmatických chemokinů CCL17 a CCL22 a s poklesem aktivity nemoci hodnoty klesají. Autoři dále zjistili, že do patogeneze dny může být zapojena také Th2 imunitní odpověď. NK buňky subsetu granzym B+ CD38+ pozitivně korelovaly s hladinou kyseliny močové v séru, zatímco subsety γδT, granzym B+CD161+ a granzym B+CCR5+ negativně korelovaly se sedimentací. Dnavá artritida není nemoc mediovaná makrofágy, ale je do ní zapojeno více imunitních buněk a jejich subsetů.
https://journals.aai.org/jimmunol/article-abstract/210/6/745/237811/Single-Cell-Analysis-in-Blood-Reveals-Distinct?redirectedFrom=fulltext

lncRNA I90926 je indukována v aktivovaných makrofázích a má ochrannou roli v endotoxickém šoku a kóduje nový sekretovaný protein

V genomech savců jsou zakódovány tisíce dlouhých nekódujících RNA, většina z nich však zůstává nepopsána. V této studii autoři funkčně charakterizovali myší dlouhou nekódující RNA s názvem U90926. Analýza hladin RNA U90926 odhalila minimální expresi ve více tkáních v rovnovážných podmínkách. Exprese tohoto genu v makrofázích a dendritických buňkách se však zvýšila po aktivaci Toll like receptoru, což vedlo k aktivaci p38 MAPK a MyD88. Pro studium funkce genu U90926 byly vytvořeny myši s deficitem genu U90926 (U9-KO). V kultivovaných makrofázích s nedostatkem U90926 nebyly žádné změny. Byla zkoumána také subcelulární lokalizace transkriptu U90926 a jeho potenciál pro kódování proteinů. Bylo zjištěno, že RNA U90926 se nachází v cytosolu, asociuje s ribozomy a obsahuje otevřený čtecí rámec, který kóduje nový glykosylovaný protein (označovaný jako U9-ORF), který je vylučován z buňky. Model endotoxického šoku in vivo ukázal, že ve srovnání s divokým typem myší vykazují U9-KO myši těžší průběh nemoci a vyšší úmrtnost. U U9-KO myší byly zvýšeny sérové hladiny IL-6 a neutralizace IL-6 zlepšila výsledky endotoxémie. Výsledky naznačují, že exprese U90926 poskytuje ochranu při toxickém šoku.
https://journals.aai.org/jimmunol/article-abstract/210/6/807/237812/Long-Noncoding-RNA-U90926-Is-Induced-in-Activated?redirectedFrom=fulltext

Bibliografické údaje: