Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy The Lancet

The Lancet

The Lancet

22.02.2019

Celoexomové sekvenování u hodnocení fetálních strukturálním anomálií: prospektivního kohortová studie

Identifikace chromozomových aneuploidií a CNV (copy number variant), které jsou spojeny s fetálními strukturálními anomáliemi má značnou hodnotu. Ačkoli bylo celoexomové sekvenování (WES) využíváno u vybraných prenatálních případů, jeho hodnota v rutinní klinické praxi nebyla vyhodnocena. Autoři se rozhodli ověřit, zda je přínosné přidat WES k testování karyotypu a chromozomálních vad u neselektované kohorty gravidních, kdy plod vykazuje strukturální anomálie.
Byla vytvořena prospektivní kohortová studie, rodiče plodů se strukturální anomálií na prenatálním UZ byli screenování. Plody s potvrzenou aneuploidií a patogenní CNV byly ze studie vyloučeny. Pak bylo provedeno WES plodu a rodičů (vyšetření trií).
Dle výsledků UZ bylo nalezeno 517 plodů se strukturální anomálií. 71 (14 %) párů se odmítlo studie účastnit, 87 (17 %) trií nepřišlo na poslední odběr DNA vzorků (buď rodiče, nebo plod), 69 (13 %) trií vykazovaly klinicky relevantní abnormální karyotyp nebo chromozomální microarray nálezy. 51 (10 %) párů nedalo souhlas k WES nebo jej stáhly, 5 (1 %) vzorků nebylo možné využít vinou snížené kvality.
Nakonec se hodnotily vzorky od 234 (45 %) trií. Byly identifikovány diagnostické genetické varianty u 24 (10 %) rodin. Mutace a bioinformační signatury, které naznačovaly spojení s patogenitou, ale nebyly důkazy o jejich diagnostické hodnotě, byly také vyhodnoceny. 46 (20 %) z 234 plodů mělo tuto signaturu.
Analýza WES dat u plodů se strukturální anomálií ukázala hodnotu rutinního využití WES v rámci genetického testování. Výsledky naznačují, že v případech fetálních abnormalit, u nichž vyšetření karyotypu a chromozomálního microarray selhává s určením příčiny strukturální anomálie, může WES přinést relevantní informace a zajistit následnou péči o těhotnou.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)32042-7/fulltext

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 393Number 10173p717-846, e30-e32
Vydavatel: Elsevier Inc.
ISBN: 0140-6736
Odkaz na stránky: https://www.thelancet.com/journals/lancet/issue/vol393no10173/PIIS0140-6736(19)X0008-2